Orelabrutinib, Rituximab und Kombinationschemotherapie bei neu diagnostiziertem aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, Geschlecht nicht begrenzt
2. Neu und histologisch diagnostiziertes aggressives B-NHL
3. Patienten, die keine systematische Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben;
4. Patienten mit mindestens ≥1 Tumorherden mit einer messbaren maximalen Achse von mehr als 1,5 cm;
5. Körperlicher Zustand der Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG): 0-2

6. Wichtige Organfunktionen erfüllen die folgenden Kriterien:

   1. Blutroutine: (unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt) Neutrophilen-Absolutwert ≥ 1,5 × 109 / l, Thrombozyten ≥ 75 × 109 / l,
   2. Gerinnungsfunktion: INR und APTT ≤2,5 mal ULN,
   3. Blutbiochemie: Gesamtbilirubin ≤ 2-mal ULN, AST oder ALT ≤ 2,5-mal ULN;
   4. Nierenfunktion: Ccr ≥ 50 ml/min, Gesamtbilirubin, AST oder ALT ≤ 2,5-fache ULN
7. Bereitschaft, während der Probezeit und innerhalb von 3 Monaten nach Ende der Probezeit Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
8. Vor dem Screening freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder frühere Malignität, es sei denn, es wurde eine radikale Therapie durchgeführt und es gibt keine Hinweise auf ein Wiederauftreten oder eine Metastasierung in den letzten 5 Jahren;
2. Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen eine größere Operation (Untersuchung zu diagnostischen Zwecken) geplant ist oder die an klinischen Arzneimittel-/Gerätestudien teilnehmen;
3. Vorherige oder gleichzeitige indolente B-Zell-Lymphom-Transformation;

4. Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, einschließlich:

   1. Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina und Myokardinfarkt traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments auf oder behandlungsbedürftige Arrhythmie zum Zeitpunkt des Screenings, LVEF <50 %;
   2. Primäre Kardiomyopathie (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmische rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, unbestimmte Kardiomyopathie)；
   3. Klinisch signifikante Verlängerung des QTc-Intervalls in der Vorgeschichte oder QTc-Intervall > 470 ms für Frauen und > 450 ms für Männer im Untersuchungszeitraum;
   4. Patienten mit symptomatischer koronarer Herzkrankheit oder Behandlungsbedarf;
   5. Unkontrollierter Bluthochdruck (auf der Grundlage eines sich verbessernden Lebensstils, minderwertiger Blutdruck bei angemessener und tolerierbarer Anwendung von 2 oder mehr Antihypertensiva einschließlich Diuretika für mehr als 1 Monat oder Einnahme von 4 oder mehr Antihypertensiva zur wirksamen Kontrolle des Blutdrucks)；
5. Hatte innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening eine aktive Blutung oder nahm gerinnungshemmende Medikamente ein oder wurde vom Prüfarzt als eindeutig zu Blutungen eingestuft;
6. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung innerhalb von 6 Monaten;
7. Patienten mit klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Arzneimittelaufnahme, den Transport oder die Absorption beeinträchtigen können (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.);
8. Aktives oder unkontrolliertes HBV (HBsAg-positiv und HBV-DNA-Titer positiv), HCV-Ak-positiv oder HIV-positiv;
9. Unkontrollierte, aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit einer Infektion trotz Anwendung geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlungen ohne Besserung)；
10. Allergien oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Orelabrutinib, Rituximab oder einen anderen Bestandteil des jeweiligen Studienmedikaments;
11. In Kombination mit Arzneimitteln mit mäßiger bis schwerer Hemmwirkung oder starker Induktionswirkung auf CYP3A;
12. Schwere Geisteskrankheit;
13. Erwartetes Überleben <6 Monate
14. Schwangere und stillende Frauen; Für Frauen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden nicht zustimmen;
15. Schlechte Compliance oder Unfähigkeit, regelmäßig zu besuchen;
16. Potenziell lebensbedrohliche Patienten oder schwere Organfunktionsstörungen, die von den Ermittlern als ungeeignet für diesen Versuch eingestuft wurden.