Orelabrutynib, rytuksymab i chemioterapia skojarzona w nowo zdiagnozowanym agresywnym chłoniaku nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, płeć bez ograniczeń
2. Nowo rozpoznany histologicznie agresywny B-NHL
3. Pacjenci, którzy nie otrzymywali systematycznej chemioterapii lub immunoterapii;
4. Pacjenci z co najmniej ≥1 ogniskiem guza z mierzalną osią maksymalną przekraczającą 1,5 cm;
5. Ocena stanu fizycznego grupy Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG): 0-2

6. Główne funkcje narządów spełniają następujące kryteria:

   1. Rytuał krwi: (niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu lub transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia do badania) bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×109/l, płytki krwi ≥75×109/l,
   2. Funkcja krzepnięcia: INR i APTT ≤2,5 razy ULN,
   3. Biochemia krwi: bilirubina całkowita ≤2 razy GGN, AST lub ALT≤2,5 razy GGN;
   4. Czynność nerek: Ccr ≥ 50 ml/min, bilirubina całkowita, AspAT lub AlAT≤2,5 razy GGN
7. Chęć zastosowania środków antykoncepcyjnych w okresie próbnym i w ciągu 3 miesięcy po jego zakończeniu;
8. Przed badaniem przesiewowym dobrowolnie podpisz pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecny lub przebyty nowotwór złośliwy, chyba że przeprowadzono radykalną terapię i nie ma dowodów na nawrót lub przerzuty w ciągu ostatnich 5 lat;
2. Pacjenci zakwalifikowani do poważnej operacji (badanie w celach diagnostycznych) w ciągu 4 tygodni lub uczestniczący w badaniach klinicznych leku/urządzenia;
3. Wcześniejsza lub jednoczesna transformacja chłoniaka indolentnego z komórek B;

4. Mają niekontrolowaną lub istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym:

   1. Zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna i zawał mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku lub arytmia wymagająca leczenia w czasie badania przesiewowego, LVEF <50%;
   2. Kardiomiopatia pierwotna (taka jak kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmiczna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia restrykcyjna, kardiomiopatia nieokreślona);
   3. Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub odstęp QTc >470ms dla kobiet i >450ms dla mężczyzn w okresie przesiewowym;
   4. Pacjenci z objawową chorobą niedokrwienną serca lub wymagający leczenia;
   5. Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi (na podstawie poprawy stylu życia, niskie ciśnienie krwi przy rozsądnym i tolerowanym stosowaniu 2 lub więcej leków hipotensyjnych, w tym diuretyków przez ponad 1 miesiąc lub przyjmowanie 4 lub więcej leków hipotensyjnych w celu skutecznej kontroli ciśnienia krwi);
5. Miał aktywne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub przyjmował leki przeciwzakrzepowe lub badacz uznał, że ma wyraźną skłonność do krwawień;
6. Udar lub krwotok śródczaszkowy w ciągu 6 miesięcy;
7. Osoby z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami żołądkowo-jelitowymi, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.);
8. Aktywny lub niekontrolowany HBV (dodatni HBsAg i miano HBV DNA), dodatni HCV Ab lub dodatni;
9. Niekontrolowane, aktywne ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne (zdefiniowane jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z zakażeniem, pomimo stosowania odpowiednich antybiotyków lub innych metod leczenia bez poprawy);
10. Alergie lub reakcje nadwrażliwości na orelabrutynib, rytuksymab lub jakikolwiek inny składnik odpowiedniego badanego leku;
11. W połączeniu z lekami o umiarkowanym lub silnym działaniu hamującym lub silnym działaniu indukującym CYP3A;
12. Ciężka choroba psychiczna;
13. Oczekiwane przeżycie <6 miesięcy
14. Kobiety w ciąży i karmiące piersią; Dla kobiet w wieku rozrodczym, które nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji;
15. Słaba zgodność lub niemożność regularnych wizyt;
16. Potencjalnie zagrażający życiu pacjenci lub ciężka dysfunkcja narządów, uznani przez badaczy za nieodpowiednich do tego szlaku.