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新たに診断された侵攻性 B 細胞非ホジキンリンパ腫におけるオレラブルチニブ、リツキシマブおよび併用化学療法

2021年11月18日 更新者：Wang Xin、Shandong Provincial Hospital

新たに診断された侵攻性B細胞非ホジキンリンパ腫患者におけるオレラブルチニブ、リツキシマブおよび併用化学療法の多施設前向き臨床研究

B細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）は、NHLの最も一般的なタイプです。 抗 CD20 モノクローナル抗体や CAR-T 細胞療法に代表される新しい免疫療法によって、B-NHL 患者の予後は大幅に改善されましたが、初期治療に抵抗する患者や寛解後に再発する患者が 3 分の 1 近くいます。 R-CHOP と新薬の併用は、予後を改善することが期待されていました。 したがって、この研究は、リツキシマブおよび化学療法と組み合わせたオレラブルチニブの可能性を調査することを目的としていました。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

攻撃性と死亡率が高い非ホジキンリンパ腫 (NHL) は、世界で発生率の高い腫瘍のトップ 10 の 1 つであり、発生率が最も高く、世界で最も蔓延している 10 の癌の 1 つです。 B細胞非ホジキンリンパ腫（B-NHL）は、NHLの最も一般的なタイプです。 抗 CD20 モノクローナル抗体や CAR-T 細胞療法に代表される新しい免疫療法によって、B-NHL 患者の予後は大幅に改善されましたが、初期治療に抵抗する患者や寛解後に再発する患者が 3 分の 1 近くいます。 近年、さまざまな新規標的薬剤の継続的な出現により、B-NHL の治療に新たな希望がもたらされました。

Brutons チロシンキナーゼ (BTK) は、免疫 B 細胞機能に不可欠なタンパク質であり、B 細胞増殖のコア スイッチであり、細胞の増殖、分化、アポトーシス、移動を制御します。 BTK 阻害剤は、2013 年末に画期的な治療法として利用可能になり、B-NHL 患者の治癒の可能性を提供しました。 オレラブルチニブは選択性の高い新規 BTK 阻害剤であり、その最新の臨床データは、2020 年 12 月 7 日に開催された第 62 回米国血液学会 (ASH) の年次総会で発表されました。 再発/難治性マントル細胞リンパ腫（MCL）および再発/難治性慢性リンパ性白血病（CLL）/小細胞白血病（SLL）を対象とした2つの臨床試験で、オレラブルチニブは良好な全寛解率（ORR）と安全性を示しました。 再発/難治性 CLL/SLL の治療に関する第 II 相臨床試験では、追跡期間の中央値 14.3 か月で、ORR は 91.3% でした。 応答までの時間の中央値は 1.87 か月で、PFS または DOR の中央値には達しませんでした。 再発/難治性 MCL の治療に関する第 II 相臨床試験では、追跡期間の中央値 16.4 か月で、ORR は 87.9% でした。 患者の 93.9% が疾患制御を達成しました。 ただし、非常に攻撃的な B 細胞リンパ腫における orelabrutinib の有効性は、さらに研究する必要があります。

したがって、オレラブルチニブ + R-CHOP/R-EPOCH/R-HD-MTX/R-other レジメンを適用して、非常に攻撃的な B-NHL の第一選択治療にオレラブルチニブを追加するためのこの研究プロトコルを提示し、 orelabrutinib+R-CHOP/R-EPOCH/R-HD-MTX/R-other レジメンを組み合わせ、リスクの高い B-NHL 患者に対する強力で安全な一連の治療法を探索し、予後をさらに改善します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

130

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Xin Wang, PhD
  • 電話番号：86-531-13156012606
  • メール：xinw@sdu.edu.cn

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250021
        • 募集
        • Shandong Provincial Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Xin Wang, PhD
          • 電話番号：+86-531-13156012606
          • メール：xinw@sdu.edu.cn

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上、性別不問
  2. 新たに組織学的に診断された攻撃的な B-NHL
  3. 体系的な化学療法または免疫療法を受けていない患者;
  4. -測定可能な最大軸が1.5 cmを超える腫瘍病巣が少なくとも1つある患者。
  5. 東部がん連携団体(ECOG) 体調スコア：0～2

  6. 主要な臓器機能は、次の基準を満たしています。

    1. -血液ルーチン：（研究開始から7日以内の成長因子サポートまたは輸血とは無関係）好中球の絶対値≥1.5×109 / L、血小板≥75×109 / L、
    2. 凝固機能：INRとAPTTがULNの2.5倍以下、
    3. 血液生化学：総ビリルビン≦ULNの2倍、ASTまたはALT≦ULNの2.5倍；
    4. -腎機能：Ccr≧50mL/分、総ビリルビン、ASTまたはALT≦ULNの2.5倍
  7. -試用期間中および試用終了後3か月以内に避妊措置を講じる意思がある;
  8. スクリーニングの前に書面によるインフォームド コンセントに自発的に署名します。

除外基準:

  1. -現在または以前の悪性腫瘍、根治的治療が行われておらず、過去5年間に再発または転移の証拠がない場合;
  2. -4週間以内に大手術（診断目的の検査）が予定されている患者、または薬物/デバイスの臨床試験に参加している患者;
  3. 以前または同時の無痛性 B 細胞リンパ腫形質転換;

  4. 以下を含む、制御不能または重大な心血管疾患がある：

    1. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、および心筋梗塞が、最初の治験薬投与前6か月以内に発生したか、スクリーニング時に治療を必要とする不整脈、LVEF <50％;
    2. 原発性心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋症、不整脈性右室心筋症、拘束型心筋症、不定型心筋症など）；
    3. 臨床的に有意な QTc 間隔延長歴、またはスクリーニング期間中の QTc 間隔が女性で 470ms 超、男性で 450ms 超；
    4. 症状のある冠状動脈性心臓病患者または治療が必要な患者;
    5. コントロールされていない高血圧（ライフスタイルの改善、利尿薬を含む2つ以上の降圧薬を1か月以上合理的かつ許容範囲内で適用した標準以下の血圧、または血圧を効果的に制御するために4つ以上の降圧薬を服用することに基づく）;
  5. -スクリーニング前の2か月以内に活発な出血があった、または抗凝固薬を服用していた、または治験責任医師によって明らかな出血傾向があると見なされた;
  6. -6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血;
  7. -薬物の摂取、輸送または吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常のある被験者（嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）;
  8. -アクティブまたは制御されていないHBV（HBsAg陽性およびHBV DNA力価陽性）、HCV Ab陽性またはHIV陽性;
  9. 制御されていない、活動的な全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症（適切な抗生物質または改善のない他の治療法を使用しているにもかかわらず、感染症に関連する持続的な徴候/症状を示すと定義される）;
  10. -オレラブルチニブ、リツキシマブ、または該当する治験薬のその他の成分に対するアレルギーまたは過敏反応;
  11. CYP3Aに対して中等度から重度の阻害作用または強い誘導作用を有する薬剤との併用。
  12. 重度の精神疾患;
  13. 期待生存期間<6ヶ月
  14. 妊娠中および授乳中の女性;適切な避妊方法を使用することに同意しない出産可能年齢の女性の場合;
  15. コンプライアンスが不十分であるか、定期的に訪問できない。
  16. 生命を脅かす可能性のある患者、または重度の臓器不全であり、研究者がこのトレイルに適さないと判断した患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オレラブルチニブ＋R＋化学療法
オレラブルチニブ+R-CHOP;オレラブルチニブ+R-DA-EPOCH;オレラブルチニブ+R-HD MTX;オレラブルチニブ+R+その他のレジメン
薬：オレラブルチニブ + R-CHOP;オレラブルチニブ + R-DA-EPOCH;オレラブルチニブ+R-HD MTX;オレラブルチニブ+R+その他の化学療法

Orelabrutinib+R-CHOP： Orelabrutinib 150mg qd; R-CHOP：リツキシマブ 375mg/m2 d0, シクロホスファミド 750mg /m2 d1, ドキソルビシン 50mg /m2 or ドキソルビシンリポソーム 30-40 mg /m2 d1, ビンクリスチン 1.4mg /m2 or ビンデシン 3mg /m2 d1, プレドニゾン 100mg d1-5.

Orelabrutinib+R-DA-EPOCH： Orelabrutinib 150mg qd； R-DA-EPOCH：リツキシマブ 375mg/m2 d0、エトポシド 50mg/m2、エピルビシン 15mg/m2、ビンクリスチン 0.4mg/m2、d1-4、シクロホスファミド 750mg/m2 d5、プレドニゾン 60mg/m2 d1-5.

オレラブルチニブ + R-HD-MTX: オレラブルチニブ 150mg qd; R-HD-MTX：リツキシマブ 375mg/m2 d0、メトトレキサート 3.5g/ｍ2 d1.

Orelabrutinib+ R+その他のレジメン: Orelabrutinib 150mg qd; R+その他のレジメン: リツキシマブ 375mg/m2 d0. 他の薬の投与量はレジメンによって異なります。

すべてのレジメンは 21 日ごとに 1 サイクルに従いますが、患者の特定の耐性に応じて、1 サイクルあたり 28 日まで延長できます。

オレラブルチニブの用量調整は許可されています。 最初の用量は 150 mg (QD) ですが、最初の調整は 100 mg (QD) で、2 回目の調整は 50 mg (QD) です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
ORR
時間枠：サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)
サイクル 6 の終了時 (各サイクルは 21 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：3年
3年
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年
3年
有害事象および重篤な有害事象の発生
時間枠：3年
サイクルごと
3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Shandong Provincial Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Xin Wang, PhD、Shandong Provincial Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月15日

一次修了 (予想される)

2023年12月31日

研究の完了 (予想される)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月26日

最初の投稿 (実際)

2021年10月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月18日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B-NHL001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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