Orélabrutinib, rituximab et chimiothérapie combinée dans le lymphome non hodgkinien agressif à cellules B nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, sexe non limité
2. LNH-B agressif nouvellement diagnostiqué histologiquement
3. Patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie ou d'immunothérapie systématique ;
4. Patients avec au moins ≥ 1 foyer tumoral avec un axe maximal mesurable supérieur à 1,5 cm ;
5. Score d'état physique du groupe de collaboration sur le cancer de l'Est (ECOG): 0-2

6. Les fonctions des organes majeurs répondent aux critères suivants :

   1. Routine sanguine : (indépendamment du soutien du facteur de croissance ou de la transfusion dans les 7 jours suivant l'entrée dans l'étude) valeur absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 75 × 109/L,
   2. Fonction de coagulation：INR et APTT ≤2,5 fois ULN，
   3. Biochimie sanguine：bilirubine totale ≤2 fois la LSN, AST ou ALT≤2,5 fois la LSN ;
   4. Fonction rénale : Ccr ≥ 50 mL/min, bilirubine totale, AST ou ALT ≤ 2,5 fois la LSN
7. Disposé à prendre des mesures contraceptives pendant la période d'essai et dans les 3 mois suivant la fin de l'essai；
8. Signer volontairement un consentement éclairé écrit avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Malignité actuelle ou antérieure, à moins qu'un traitement radical n'ait été effectué et qu'il n'y ait aucun signe de récidive ou de métastase au cours des 5 dernières années；
2. Patients devant subir une intervention chirurgicale majeure (examen à des fins de diagnostic) dans les 4 semaines ou participant à des essais cliniques de médicaments/dispositifs ;
3. Transformation antérieure ou concomitante d'un lymphome à cellules B indolent ;

4. Avoir une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

   1. Une insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), un angor instable et un infarctus du myocarde sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ou une arythmie nécessitant un traitement au moment du dépistage, FEVG < 50 % ;
   2. Cardiomyopathie primaire (telle que cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmique, cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie indéterminée)；
   3. Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc cliniquement significatifs, ou intervalle QTc> 470 ms pour les femmes et> 450 ms pour les hommes au cours de la période de dépistage；
   4. Patients coronariens symptomatiques ou nécessitant un traitement ;
   5. Hypertension artérielle non contrôlée (sur la base d'une amélioration du mode de vie, d'une pression artérielle inférieure à la norme avec une application raisonnable et tolérable de 2 ou plusieurs médicaments antihypertenseurs, y compris des diurétiques pendant plus d'un mois, ou de la prise de 4 médicaments antihypertenseurs ou plus pour contrôler efficacement la pression artérielle) ;
5. Avait des saignements actifs dans les 2 mois précédant le dépistage, ou prenait des médicaments anticoagulants, ou était considéré par l'investigateur comme ayant une nette tendance à saigner ;
6. AVC ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois；
7. Sujets présentant des anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament (telles que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique, l'occlusion intestinale, etc.) ;
8. VHB actif ou non contrôlé (AgHBs positif et titre d'ADN du VHB positif), Ac anti-VHC positif ou VIH positif；
9. Infections fongiques, bactériennes, virales ou autres systémiques actives non contrôlées (définies comme présentant des signes/symptômes persistants liés à l'infection, malgré l'utilisation d'antibiotiques appropriés ou d'autres traitements sans amélioration)；
10. Allergies ou réactions d'hypersensibilité à l'orélabrutinib, au rituximab ou à tout autre composant du médicament à l'étude applicable ;
11. En association avec des médicaments ayant un effet inhibiteur modéré à sévère ou un fort effet d'induction sur le CYP3A ;
12. Maladie mentale grave ;
13. Espérance de survie <6 mois
14. Femmes enceintes et allaitantes ; Pour les femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser des méthodes de contraception appropriées ;
15. Mauvaise observance ou incapacité à visiter régulièrement ;
16. Patients potentiellement mortels, ou dysfonctionnement organique sévère, jugés inadaptés à cette piste par les investigateurs.