Orelabrutinib, rituximab e chemioterapia combinata nel linfoma non-Hodgkin aggressivo a cellule B di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, genere non limitato
2. B-NHL aggressivo di nuova diagnosi istologica
3. Pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia o immunoterapia sistematica;
4. Pazienti con almeno ≥1 focolai tumorali con un asse massimo misurabile superiore a 1,5 cm;
5. Punteggio dello stato fisico dell'Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG): 0-2

6. Le principali funzioni degli organi soddisfano i seguenti criteri:

   1. Routine ematica: (indipendentemente dal supporto del fattore di crescita o dalla trasfusione entro 7 giorni dall'ingresso nello studio) valore assoluto dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥75×109/L,
   2. Funzione di coagulazione: INR e APTT ≤2,5 volte ULN,
   3. Biochimica del sangue: bilirubina totale ≤2 volte ULN, AST o ALT≤2,5 volte ULN;
   4. Funzionalità renale: Ccr ≥ 50 mL/min, bilirubina totale, AST o ALT≤2,5 volte ULN
7. Disponibilità ad adottare misure contraccettive durante il periodo di prova ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di prova;
8. Firmare volontariamente il consenso informato scritto prima dello screening.

Criteri di esclusione:

1. Tumore maligno attuale o pregresso, a meno che non sia stata eseguita una terapia radicale e non ci siano prove di recidiva o metastasi negli ultimi 5 anni;
2. Pazienti in attesa di intervento chirurgico maggiore (esame per scopi diagnostici) entro 4 settimane o che partecipano a studi clinici su farmaci/dispositivi;
3. Trasformazione del linfoma a cellule B indolente precedente o concomitante;

4. Avere malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:

   1. New York Heart Association (NYHA) Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore, angina instabile e infarto del miocardio si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio o aritmia che necessitava di trattamento al momento dello screening, LVEF <50%;
   2. Cardiomiopatia primaria (come cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmica del ventricolo destro, cardiomiopatia restrittiva, cardiomiopatia indeterminata)；
   3. Cronologia di prolungamento dell'intervallo QTc clinicamente significativo o intervallo QTc >470 ms per le donne e >450 ms per i maschi nel periodo di screening;
   4. Pazienti con malattia coronarica sintomatica o che necessitano di trattamento;
   5. Ipertensione incontrollata (sulla base del miglioramento dello stile di vita, pressione arteriosa inferiore alla norma con applicazione ragionevole e tollerabile di 2 o più farmaci antipertensivi inclusi i diuretici per più di 1 mese, o assunzione di 4 o più farmaci antipertensivi per controllare efficacemente la pressione arteriosa)；
5. Aveva sanguinamento attivo entro 2 mesi prima dello screening, o stava assumendo farmaci anticoagulanti, o era considerato dallo sperimentatore avere una chiara tendenza al sanguinamento;
6. Ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi;
7. Soggetti con anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.);
8. HBV attivo o non controllato (HBsAg positivo e titolo HBV DNA positivo), HCV Ab positivo o HIV positivo;
9. Infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo sistemiche incontrollate e attive (definite come segni/sintomi persistenti correlati all'infezione, nonostante l'uso di antibiotici appropriati o altri trattamenti senza miglioramento)；
10. Allergie o reazioni di ipersensibilità a orelabrutinib, rituximab o qualsiasi altro componente del farmaco in studio applicabile;
11. In combinazione con farmaci con effetto inibitorio da moderato a grave o forte effetto di induzione sul CYP3A;
12. Grave malattia mentale;
13. Sopravvivenza attesa <6 mesi
14. Donne in gravidanza e in allattamento; Per le donne in età fertile che non accettano di utilizzare metodi contraccettivi adeguati;
15. Scarsa conformità o incapacità di visitare regolarmente;
16. Pazienti potenzialmente pericolosi per la vita, o gravi disfunzioni d'organo, giudicati inadatti a questo percorso dagli investigatori.