Orelabrutinib, Rituximab en combinatiechemotherapie bij nieuw gediagnosticeerd agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar, geslacht niet beperkt
2. Nieuw en histologisch gediagnosticeerde agressieve B-NHL
3. Patiënten die geen systematische chemotherapie of immunotherapie hebben gekregen;
4. Patiënten met ten minste ≥1 tumorhaarden met een meetbare maximale as van meer dan 1,5 cm;
5. Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) fysieke statusscore: 0-2

6. Belangrijke orgaanfuncties voldoen aan de volgende criteria:

   1. Bloedroutine: (onafhankelijk van groeifactorondersteuning of transfusie binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek) neutrofielen absolute waarde ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥75×109/l,
   2. Coagulatiefunctie: INR en APTT ≤2,5 keer ULN,
   3. Bloedbiochemie: totaal bilirubine ≤2 keer ULN, AST of ALT≤2,5 keer ULN;
   4. Nierfunctie: Ccr ≥ 50 ml/min, totaal bilirubine, AST of ALT ≤ 2,5 keer ULN
7. Bereid om contraceptieve maatregelen te nemen tijdens de proefperiode en binnen 3 maanden na afloop van de proefperiode;
8. Onderteken vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige of eerdere maligniteit, tenzij radicale therapie is uitgevoerd en er geen bewijs is van recidief of metastase in de afgelopen 5 jaar;
2. Patiënten die zijn ingepland voor een grote operatie (onderzoek voor diagnostische doeleinden) binnen 4 weken of die deelnemen aan klinische onderzoeken naar geneesmiddelen/apparaten;
3. Eerdere of gelijktijdige indolente B-cellymfoomtransformatie;

4. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten hebben, waaronder:

   1. New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen, onstabiele angina en myocardinfarct traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of aritmie die behandeling nodig had op het moment van screening, LVEF <50%;
   2. Primaire cardiomyopathie (zoals gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmische rechterventrikelcardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie, onbepaalde cardiomyopathie);
   3. Klinisch significante geschiedenis van QTc-intervalverlenging, of QTc-interval >470 ms voor vrouwen en >450 ms voor mannen in de screeningperiode;
   4. Symptomatische patiënten met coronaire hartziekte of die behandeling nodig hebben;
   5. Ongecontroleerde hoge bloeddruk (op basis van het verbeteren van de levensstijl, ondermaatse bloeddruk met redelijke en aanvaardbare toepassing van 2 of meer antihypertensiva waaronder diuretica gedurende meer dan 1 maand, of het nemen van 4 of meer antihypertensiva om de bloeddruk effectief onder controle te houden)；
5. Actieve bloeding had binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening, of antistollingsmiddelen gebruikte, of volgens de onderzoeker een duidelijke bloedingsneiging had;
6. Beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden;
7. Proefpersonen met klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie, enz.);
8. Actieve of ongecontroleerde HBV (HBsAg-positief en HBV DNA-titerpositief), HCV Ab-positief of HIV-positief;
9. Ongecontroleerde, actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan infectie, ondanks het gebruik van geschikte antibiotica of andere behandelingen zonder verbetering);
10. Allergieën of overgevoeligheidsreacties op orelabrutinib, rituximab of enig ander bestanddeel van het toepasselijke onderzoeksgeneesmiddel;
11. Gecombineerd met geneesmiddelen met een matig tot ernstig remmend effect of een sterk inductie-effect op CYP3A;
12. Ernstige geestesziekte;
13. Verwachte overleving <6 maanden
14. Zwangere en zogende vrouwen; Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden;
15. Slechte naleving of onvermogen om regelmatig te bezoeken;
16. Potentieel levensbedreigende patiënten of ernstige orgaandisfunctie, door onderzoekers ongeschikt bevonden voor dit spoor.