非营养性甜味剂对人体血管功能的影响 (SOSweet)

近几十年来，越来越多地使用低至零热量、无营养的甜味剂 (NNS)，取代并提供了一种替代高能量、添加糖的食品和饮料的替代品。 事实上，通过为消费者提供低能量的甜味产品，NNS 似乎是增强减肥效果和减少心脏代谢疾病的灵丹妙药。 然而，最近一项随机试验的荟萃分析并未显示食用 NNS 对减轻体重有任何好处。 此外，流行病学、描述性和实验性研究最近报告说，NNS 摄入与体重增加、葡萄糖耐受不良以及 2 型糖尿病和/或心血管事件风险增加反常相关。 在获批的NNS中，三氯蔗糖和AceK都是高强度（分别比糖甜500-600倍和200倍）在食品和饮料中应用最广泛，占全球人造甜味剂市场的62%以上。 最近的实验数据显示三氯蔗糖和 AceK（和其他 NNS）消耗对大鼠响应生理应激（高血糖负荷）的血管反应性有影响。 由于最近在内皮细胞中发现了甜味受体 T1R，研究人员假设 NNS，尤其是三氯蔗糖和 AceK（一种有效的 T1R 激动剂）会损害人类的微血管和大血管反应性，据我们所知，这从未被探索。

这是一项前瞻性、单中心、对照、随机、双盲、三期交叉研究

主要目的是评估与安慰剂相比，瘦和肥胖受试者在 4 周内每天服用 NNS（三氯蔗糖或 AceK）对大血管内皮功能的影响。

主要结果/终点将基于肱动脉的血流介导扩张 (FMD)，表示为相对于基线直径的百分比变化，并根据当前建议在 NNS（三氯蔗糖或 AceK）4 周后针对剪切率进行校正) 每日消耗量与安慰剂相比

研究的实施：将对患者进行筛选，如果符合条件，建议进行 3 期交叉试验（三氯蔗糖、AceK、安慰剂）。 顺序将是随机的。 这 3 个时期将以一到两周之间的清除期分开。 4 周的 3 个周期将在每个周期的开始和结束时进行一次访问，即总共 6 次访问。 在每次周期访问的开始和结束期间，将进行微血管和大血管反应性测试。 仅在第一次访问时，将进行微透析。

受试者数量：40 纳入期的长度：24 个月 治疗时间：3 个一个月的周期，最多 4 周的洗脱期 每个受试者的参与时间：4 个月 研究总时长（统计分析） : 36 个月

统计分析 ;主要结果的分析将使用协方差分析 (ANCOVA) 进行，根据基线 FMD 进行调整，风险 alpha 为 0.05，功效为 80%，双侧。 正如我们小组之前的结果所示，调查人员估计受试者内部相关性接近 0.7。 5 为了最大化功效，对于次要目标，将使用混合效应模型评估三氯蔗糖、AceK、性别和肥胖的影响，并将受试者作为随机因素。

预期影响：这是一个热门话题，因为最近对动物和人类的研究不支持之前提交给监管机构的声明，即 NNS，包括三氯蔗糖和 AceK，是在体内不代谢的稳定化合物；并且对新陈代谢没有影响。 质疑这些广泛使用的分子的生理不活性是强制性的，因为含 NNS 产品的消费量在增加。 此外，最近的研究发现节食产品的消费有所增加，尤其是在弱势群体（肥胖、糖尿病患者、儿童或孕妇）中。 关于慢性 NNS 消耗影响的新数据将有助于重新审视 NNS 的监管状态，并为 T1R 受体对血管功能的作用带来广泛的知识，迄今为止几乎没有研究过。 最后且重要的是，血管功能在很大程度上被认为是心血管疾病的强烈先兆。