Effekt av ikke-ernæringsrike søtningsmidler på vaskulær funksjon hos mennesker (SOSweet)

I de siste tiårene har lav-til-null-kalorie, ikke-ernæringsrike søtningsmidler (NNS) blitt brukt i økende grad, og erstatter og tilbyr et alternativ til mat og drikke søtet med høy-energi, tilsatt sukker. Faktisk, ved å gi forbrukerne produkter som har en søt smak med lavt energiinnhold, ser NNS ut til å være den magiske kulen for å øke vekttap og redusere kardiometabolske sykdommer. En fersk metaanalyse av randomiserte studier viser imidlertid ingen fordel med NNS-forbruk på kroppsvektstap. Dessuten har epidemiologiske, beskrivende og eksperimentelle studier nylig rapportert at NNS-forbruk paradoksalt nok er assosiert med vektøkning, glukoseintoleranse og økt risiko for type 2 diabetes og/eller kardiovaskulære hendelser. Blant de godkjente NNS, sukralose og AceK, er begge høy intensitet (henholdsvis ~500-600 og 200 ganger søtere enn sukker) de mest brukte i mat og drikke, og står for mer enn 62 % av det globale kunstige søtningsmiddelmarkedet. Nyere eksperimentelle data viser en effekt av forbruk av sukralose og AceK (og andre NNS) på vaskulær reaktivitet som respons på fysiologisk stress (hyperglykemisk belastning) hos rotter. Siden søtsmaksreseptorer T1R nylig er funnet i endotelet, antar etterforskere at NNS, og spesielt sukralose og AceK, en potent T1R-agonist, svekker mikro- og makrovaskulær reaktivitet hos mennesker, som så vidt vi vet aldri har vært utforsket.

Dette er en prospektiv, enkeltsenter, kontrollert, randomisert, dobbeltblind, tre-perioders crossover-studie

Hovedmålet er å evaluere effekten av et NNS daglig forbruk (sukralose eller AceK) i løpet av 4 uker på makrovaskulær endotelfunksjon, hos magre og overvektige personer sammenlignet med placebo.

Hovedresultatet/endepunktet vil være basert på strømningsmediert dilatasjon (FMD) av arterien brachialis, uttrykt som en prosentvis endring fra baselinediameteren, og korrigert for skjærhastighet, i henhold til gjeldende anbefalinger, etter 4 uker med NNS (sukralose eller AceK) ) daglig forbruk sammenlignet med placebo

UTFØRELSE AV FORSKNING: Pasienter vil bli screenet og, hvis de er kvalifisert, foreslått en 3-perioders crossover-studie (sukralose, AceK, placebo). Rekkefølgen vil bli randomisert. Disse 3 periodene vil bli skilt med utvaskingsperioder mellom én og to uker. De 3 periodene på 4 uker vil være med ett besøk i begynnelsen og slutten av hver periode, dvs. totalt 6 besøk. Under hver begynnelsen og slutten av menstruasjonsbesøket vil mikrovaskulære og makrovaskulære reaktivitetstester bli utført. Kun ved første besøk vil mikrodialyse bli utført.

Antall forsøkspersoner: 40 Lengde på inklusjonsperioden: 24 måneder Behandlingslengde: 3 en-måneders perioder, og maksimalt 4 uker med utvasking Lengde på deltakelse for hvert forsøksperson: 4 måneder Total lengde på studien (med statistisk analyse) : 36 måneder

STATISTISK ANALYSE ; Analysen av det primære utfallet vil bli utført ved å bruke en analyse av kovarians (ANCOVA), justert på basislinje FMD, med en risiko alfa på 0,05 og en potens på 80 %, tosidig. Undersøkere estimerte korrelasjonen innen faget til å være nær 0,7, som vist i tidligere resultater fra vår gruppe.5 For å maksimere kraften, for sekundære mål, vil effekten av sukralose, AceK, sex og fedme, bli vurdert ved bruk av blandede effekter modeller, med emnet som en tilfeldig faktor.

FORVENTET PÅVIRKNING: Dette er et hett tema siden nyere studier på dyr og mennesker ikke støtter påstandene som tidligere er sendt inn til reguleringsorganer om at NNS, inkludert sukralose og AceK, er stabile forbindelser som ikke metaboliseres in vivo; og har ingen effekt på stoffskiftet. Å stille spørsmål ved den fysiologiske inaktiviteten til disse mye brukte molekylene er obligatorisk siden det er en økning i forbruket av NNS-holdige produkter. Dessuten observerer helt nyere studier en økning i forbruket av diettprodukter, spesielt i sårbare grupper (overvektige, diabetespasienter, barn eller gravide). Nye data om effekten av kronisk NNS-forbruk vil bidra til å revidere den regulatoriske statusen til NNS og bringe omfattende kunnskap om rollen til T1R-reseptorer på vaskulær funksjon, som nesten aldri har blitt studert så langt. Til slutt og viktigere er vaskulær funksjon i stor grad anerkjent som en sterk forløper for hjerte- og karsykdommer.