Влияние некалорийных подсластителей на функцию сосудов у человека (SOSweet)

В последние десятилетия все чаще используются малокалорийные некалорийные подсластители (NNS), которые заменяют и предлагают альтернативу продуктам питания и напиткам, подслащенным высококалорийными добавленными сахарами. Действительно, предоставляя потребителям продукты со сладким вкусом и низким содержанием энергии, NNS, по-видимому, являются волшебным средством для ускорения потери веса и снижения сердечно-метаболических заболеваний. Тем не менее, недавний метаанализ рандомизированных исследований не показывает какой-либо пользы от потребления NNS для снижения массы тела. Более того, эпидемиологические, описательные и экспериментальные исследования недавно показали, что потребление NNS парадоксальным образом связано с увеличением веса, непереносимостью глюкозы и повышенным риском диабета 2 типа и/или сердечно-сосудистых заболеваний. Среди одобренных NNS сукралоза и AceK, оба с высокой интенсивностью (соответственно ~ в 500-600 и 200 раз слаще сахара), наиболее широко используются в продуктах питания и напитках, на которые приходится более 62% мирового рынка искусственных подсластителей. Недавние экспериментальные данные показывают влияние потребления сукралозы и AceK (и других ННС) на сосудистую реактивность в ответ на физиологический стресс (гипергликемическую нагрузку) у крыс. Поскольку рецепторы сладкого вкуса T1R недавно были обнаружены в эндотелии, исследователи предполагают, что NNS, и особенно сукралоза и AceK, мощный агонист T1R, ухудшают микро- и макрососудистую реактивность у людей, что, насколько нам известно, никогда не наблюдалось. исследовал.

Это проспективное, одноцентровое, контролируемое, рандомизированное, двойное слепое трехпериодное перекрестное исследование.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние ежедневного потребления NNS (сукралозы или AceK) в течение 4 недель на функцию макроваскулярного эндотелия у худых и тучных субъектов по сравнению с плацебо.

Основной результат/конечная точка будет основываться на дилатации, опосредованной потоком (FMD) плечевой артерии, выраженной в виде процентного изменения от исходного диаметра и с поправкой на скорость сдвига, в соответствии с текущими рекомендациями, через 4 недели NNS (сукралоза или AceK). ) ежедневное потребление по сравнению с плацебо

ПРОВЕДЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Пациенты будут обследованы и, если они соответствуют критериям, им будет предложено 3-периодное перекрестное исследование (сукралоза, AceK, плацебо). Порядок будет случайным. Эти 3 периода будут разделены периодами вымывания продолжительностью от одной до двух недель. 3 периода по 4 недели будут состоять из одного посещения в начале и в конце каждого периода, т.е. всего 6 посещений. Во время каждого визита в начале и конце менструации будут проводиться тесты микрососудистой и макрососудистой реактивности. Только при первом посещении будет проведен микродиализ.

Количество субъектов: 40. Продолжительность периода включения: 24 месяца. Продолжительность лечения: 3 одномесячных периода и максимум 4 недели вымывания. Продолжительность участия для каждого субъекта: 4 месяца. Общая продолжительность исследования (со статистическим анализом). : 36 месяцев

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ; Анализ первичного исхода будет проводиться с использованием ковариационного анализа (ANCOVA), скорректированного на исходный уровень ящура, с коэффициентом риска 0,05 и мощностью 80%, двусторонний. Исследователи оценили внутрисубъектную корреляцию близкой к 0,7, как показано в предыдущих результатах нашей группы.5 Чтобы максимизировать мощность, для вторичных целей эффекты сукралозы, AceK, пола и ожирения будут оцениваться с использованием моделей смешанных эффектов с субъектом в качестве случайного фактора.

ОЖИДАЕМОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ: Это горячая тема, поскольку недавние исследования на животных и людях не подтверждают заявления, ранее представленные регулирующим органам, о том, что NNS, включая сукралозу и AceK, являются стабильными соединениями, которые не метаболизируются in vivo; и не влияют на обмен веществ. Вопрос о физиологической неактивности этих широко используемых молекул обязателен, поскольку растет потребление продуктов, содержащих NNS. Более того, в совсем недавних исследованиях наблюдается рост потребления диетических продуктов, особенно среди уязвимых групп (тучные, больные диабетом, дети или беременные женщины). Новые данные о влиянии хронического потребления NNS помогут пересмотреть регуляторный статус NNS и принесут обширные знания о роли рецепторов T1R в сосудистой функции, которая до сих пор практически не изучалась. И, наконец, что важно, сосудистая функция широко признана сильным предвестником сердечно-сосудистых заболеваний.