Vliv nenutričních sladidel na vaskulární funkci u lidí (SOSweet)

V posledních desetiletích se stále častěji používají nízkokalorická, nenutriční sladidla (NNS), která nahrazují a nabízejí alternativu k potravinám a nápojům slazeným vysokoenergetickými přidanými cukry. Tím, že poskytuje spotřebitelům produkty, které mají sladkou chuť s nízkým obsahem energie, se NNS jeví jako kouzelná kulka na podporu hubnutí a snížení kardio-metabolických onemocnění. Nedávná metaanalýza randomizovaných studií však neprokázala žádný přínos spotřeby NNS na úbytek tělesné hmotnosti. Epidemiologické, deskriptivní a experimentální studie navíc nedávno uvedly, že spotřeba NNS je paradoxně spojena s nárůstem hmotnosti, intolerancí glukózy a zvýšeným rizikem diabetu 2. typu a/nebo kardiovaskulárních příhod. Mezi schválenými NNS, sukralózou a AceK jsou obě vysoce intenzivní (v tomto pořadí ~ 500-600krát a 200krát sladší než cukr) nejrozšířenější v potravinách a nápojích a představují více než 62 % celosvětového trhu umělých sladidel. Nedávná experimentální data ukazují vliv spotřeby sukralózy a AceK (a dalších NNS) na vaskulární reaktivitu v reakci na fyziologický stres (hyperglykemickou zátěž) u potkanů. Vzhledem k tomu, že receptory sladké chuti T1R byly nedávno nalezeny v endotelu, vědci předpokládají, že NNS, a zejména sukralóza a AceK, silný agonista T1R, zhoršují mikro- a makrovaskulární reaktivitu u lidí, což podle našich nejlepších znalostí nikdy nebylo prozkoumány.

Jedná se o prospektivní, jednocentrovou, kontrolovanou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, třídobou zkříženou studii

Hlavním cílem je vyhodnotit účinek denní spotřeby NNS (sukralózy nebo AceK) po dobu 4 týdnů na makrovaskulární endoteliální funkci u štíhlých a obézních subjektů ve srovnání s placebem.

Hlavní výsledek/koncový bod bude založen na průtokem zprostředkované dilataci (FMD) brachiální arterie, vyjádřené jako procentuální změna od základního průměru a korigované na smykovou rychlost, podle současných doporučení, po 4 týdnech NNS (sukralóza nebo AceK ) denní spotřeba ve srovnání s placebem

PROVEDENÍ VÝZKUMU: Pacienti budou vyšetřeni, a pokud budou způsobilí, bude jim navržena 3dobá zkřížená studie (sukralóza, AceK, placebo). Pořadí bude náhodné. Tato 3 období budou oddělena s vymývacími obdobími mezi jedním a dvěma týdny. 3 období po 4 týdnech budou s jednou návštěvou na začátku a na konci každého období, tj. celkem 6 návštěv. Během každé návštěvy na začátku a na konci období budou provedeny testy mikrovaskulární a makrovaskulární reaktivity. Pouze při první návštěvě bude provedena mikrodialýza.

Počet subjektů: 40 Délka období zařazení: 24 měsíců Délka léčby: 3 jednoměsíční období a maximálně 4 týdny vymývání Délka účasti každého subjektu: 4 měsíce Celková délka studie (se statistickou analýzou) : 36 měsíců

STATISTICKÁ ANALÝZA ; Analýza primárního výsledku bude prováděna pomocí analýzy kovariance (ANCOVA), upravená na základní linii FMD, s rizikem alfa 0,05 a mocninou 80 %, oboustranná. Investoři odhadli korelaci v rámci subjektu na hodnotu blízkou 0,7, jak ukazují předchozí výsledky naší skupiny.5 Aby se maximalizovala síla, pro sekundární cíle budou účinky sukralózy, AceK, pohlaví a obezity hodnoceny pomocí modelů se smíšenými účinky, přičemž subjekt jako náhodný faktor.

OČEKÁVANÝ DOPAD: Toto je horké téma, protože nedávné studie na zvířatech a lidech nepodporují tvrzení dříve předložená regulačním agenturám, že NNS, včetně sukralózy a AceK, jsou stabilní sloučeniny, které nejsou metabolizovány in vivo; a nemají žádný vliv na metabolismus. Zpochybňování fyziologické nečinnosti těchto extenzivně používaných molekul je povinné, protože dochází ke zvýšení spotřeby produktů obsahujících NNS. Nejnovější studie navíc pozorují nárůst spotřeby dietních produktů, zejména u zranitelných skupin (obézní, diabetici, děti nebo těhotné ženy). Nová data o vlivu chronické spotřeby NNS pomohou revidovat regulační stav NNS a přinesou rozsáhlé poznatky o úloze receptorů T1R na vaskulární funkci, která byla dosud téměř nikdy studována. Konečně a co je důležité, vaskulární funkce je do značné míry uznávána jako silný prekurzor kardiovaskulárních onemocnění.