Wirkung nicht nahrhafter Süßstoffe auf die Gefäßfunktion beim Menschen (SOSweet)

In den letzten Jahrzehnten wurden zunehmend kalorienarme, nicht nahrhafte Süßstoffe (NNS) verwendet, die mit energiereichen, zugesetzten Zuckern gesüßte Lebensmittel und Getränke ersetzten und eine Alternative zu ihnen darstellten. Durch die Bereitstellung von Produkten mit süßem Geschmack und niedrigem Energiegehalt für Verbraucher scheinen NNS tatsächlich das Wundermittel zu sein, um die Gewichtsabnahme zu fördern und Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu reduzieren. Eine aktuelle Metaanalyse randomisierter Studien zeigt jedoch keinen Nutzen des NNS-Konsums für die Körpergewichtsabnahme. Darüber hinaus haben epidemiologische, deskriptive und experimentelle Studien kürzlich gezeigt, dass der Konsum von NNS paradoxerweise mit Gewichtszunahme, Glukoseintoleranz und einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes und/oder kardiovaskuläre Ereignisse verbunden ist. Unter den zugelassenen NNS werden Sucralose und AceK, beide mit hoher Intensität (jeweils ~500-600 bzw. 200-mal süßer als Zucker), am häufigsten in Lebensmitteln und Getränken verwendet und machen mehr als 62 % des weltweiten Marktes für künstliche Süßstoffe aus. Aktuelle experimentelle Daten zeigen eine Auswirkung des Konsums von Sucralose und AceK (und anderen NNS) auf die Gefäßreaktivität als Reaktion auf physiologischen Stress (hyperglykämische Belastung) bei Ratten. Da kürzlich die Süßgeschmacksrezeptoren T1R im Endothel gefunden wurden, nehmen Forscher an, dass NNS und insbesondere Sucralose und AceK, ein starker T1R-Agonist, die mikro- und makrovaskuläre Reaktivität beim Menschen beeinträchtigen, was unseres Wissens nach noch nie der Fall war erforscht.

Dies ist eine prospektive, monozentrische, kontrollierte, randomisierte, doppelblinde Drei-Perioden-Crossover-Studie

Das Hauptziel besteht darin, die Wirkung eines täglichen NNS-Verzehrs (Sucralose oder AceK) über 4 Wochen auf die makrovaskuläre Endothelfunktion bei schlanken und fettleibigen Probanden im Vergleich zu Placebo zu bewerten.

Das Hauptergebnis/Endpunkt wird auf der flussvermittelten Dilatation (FMD) der Arteria brachialis basieren, ausgedrückt als prozentuale Änderung gegenüber dem Ausgangsdurchmesser und korrigiert um die Scherrate, gemäß den aktuellen Empfehlungen, nach 4 Wochen NNS (Sucralose oder AceK). ) täglicher Verzehr im Vergleich zu Placebo

DURCHFÜHRUNG DER FORSCHUNG: Die Patienten werden untersucht und, falls geeignet, wird eine 3-Perioden-Crossover-Studie (Sucralose, AceK, Placebo) vorgeschlagen. Die Reihenfolge wird randomisiert. Diese 3 Perioden werden durch Auswaschperioden zwischen einer und zwei Wochen getrennt. Die 3 Zeiträume von 4 Wochen umfassen einen Besuch am Anfang und am Ende jedes Zeitraums, d. h. insgesamt 6 Besuche. Bei jedem Besuch zu Beginn und am Ende des Zeitraums werden mikrovaskuläre und makrovaskuläre Reaktivitätstests durchgeführt. Nur beim ersten Besuch wird eine Mikrodialyse durchgeführt.

Anzahl der Probanden: 40 Dauer des Einschlusszeitraums: 24 Monate Dauer der Behandlung: 3 einmonatige Zeiträume und maximal 4 Wochen Auswaschphase Dauer der Teilnahme für jeden Probanden: 4 Monate Gesamtdauer der Studie (mit statistischer Analyse) : 36 Monate

STATISTISCHE ANALYSE ; Die Analyse des primären Ergebnisses erfolgt mithilfe einer Kovarianzanalyse (ANCOVA), angepasst an die Baseline-FMD, mit einem Risiko-Alpha von 0,05 und einer Potenz von 80 %, zweiseitig. Die Forscher schätzten die Korrelation innerhalb des Subjekts auf etwa 0,7, wie in früheren Ergebnissen unserer Gruppe gezeigt.5 Um die Leistung zu maximieren, werden für sekundäre Ziele die Auswirkungen von Sucralose, AceK, Geschlecht und Fettleibigkeit mithilfe von Mixed-Effects-Modellen bewertet, wobei das Subjekt ein Zufallsfaktor ist.

ERWARTETE AUSWIRKUNGEN: Dies ist ein heißes Thema, da neuere Studien an Tieren und Menschen die zuvor bei den Aufsichtsbehörden eingereichten Behauptungen nicht stützen, dass NNS, einschließlich Sucralose und AceK, stabile Verbindungen sind, die in vivo nicht metabolisiert werden; und haben keinen Einfluss auf den Stoffwechsel. Die physiologische Inaktivität dieser weit verbreiteten Moleküle muss unbedingt in Frage gestellt werden, da der Verbrauch von NNS-haltigen Produkten zunimmt. Darüber hinaus beobachten neuere Studien einen Anstieg des Konsums von Diätprodukten, insbesondere bei gefährdeten Gruppen (Adipositas, Diabetiker, Kinder oder Schwangere). Neue Daten zu den Auswirkungen des chronischen NNS-Konsums werden dazu beitragen, den regulatorischen Status von NNS zu überdenken und umfassende Erkenntnisse über die Rolle von T1R-Rezeptoren auf die Gefäßfunktion zu liefern, die bisher kaum untersucht wurden. Schließlich und noch wichtiger ist, dass die Gefäßfunktion weitgehend als starker Vorläufer von Herz-Kreislauf-Erkrankungen anerkannt wird.