Efecto de los edulcorantes no nutritivos sobre la función vascular en humanos (SOSweet)

En las últimas décadas, los edulcorantes no nutritivos (ENN) de bajo o nulo contenido calórico se han utilizado cada vez más, reemplazando y ofreciendo una alternativa a los alimentos y bebidas endulzados con azúcares añadidos de alto valor energético. De hecho, al proporcionar a los consumidores productos que tienen un sabor dulce con bajo contenido de energía, los NNS parecen ser la fórmula mágica para mejorar la pérdida de peso y reducir las enfermedades cardiometabólicas. Sin embargo, un metaanálisis reciente de ensayos aleatorizados no muestra ningún beneficio del consumo de NNS en la pérdida de peso corporal. Además, estudios epidemiológicos, descriptivos y experimentales han informado recientemente que el consumo de ENN se asocia paradójicamente con aumento de peso, intolerancia a la glucosa y mayor riesgo de diabetes tipo 2 y/o eventos cardiovasculares. Entre los NNS aprobados, la sucralosa y AceK, ambos de alta intensidad (respectivamente, ~500-600 y 200 veces más dulces que el azúcar) son los más utilizados en alimentos y bebidas, y representan más del 62 % del mercado mundial de edulcorantes artificiales. Datos experimentales recientes muestran un efecto del consumo de sucralosa y AceK (y otros NNS) sobre la reactividad vascular en respuesta a un estrés fisiológico (carga hiperglucémica) en ratas. Dado que los receptores de sabor dulce T1R se han encontrado recientemente en el endotelio, los investigadores plantean la hipótesis de que el NNS, y especialmente la sucralosa y AceK, un potente agonista de T1R, altera la reactividad micro y macrovascular en humanos, que, hasta donde sabemos, nunca se ha observado. explorado

Este es un estudio prospectivo, de un solo centro, controlado, aleatorizado, doble ciego, cruzado de tres períodos.

El objetivo principal es evaluar el efecto del consumo diario de un ENN (sucralosa o AceK) durante 4 semanas sobre la función endotelial macrovascular, en sujetos delgados y obesos en comparación con placebo.

El resultado/punto final principal se basará en la dilatación mediada por flujo (FMD, por sus siglas en inglés) de la arteria braquial, expresada como un cambio porcentual desde el diámetro inicial y corregida por la tasa de corte, de acuerdo con las recomendaciones actuales, después de 4 semanas de NNS (sucralosa o AceK). ) consumo diario en comparación con el placebo

REALIZACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN: Los pacientes serán evaluados y, si son elegibles, se les propondrá un ensayo cruzado de 3 períodos (sucralosa, AceK, placebo). El orden será aleatorio. Estos 3 períodos estarán separados con períodos de lavado entre una y dos semanas. Los 3 periodos de 4 semanas serán con una visita al inicio y al final de cada periodo, es decir un total de 6 visitas. Durante cada visita de inicio y final del período, se realizarán pruebas de reactividad microvascular y macrovascular. Solo en la primera visita se realizará microdiálisis.

Número de sujetos: 40 Duración del período de inclusión: 24 meses Duración del tratamiento: 3 períodos de un mes y máximo 4 semanas de lavados Duración de la participación de cada sujeto: 4 meses Duración total del estudio (con análisis estadístico) : 36 meses

ANÁLISIS ESTADÍSTICO ; El análisis del desenlace primario se realizará mediante un análisis de covarianza (ANCOVA), ajustado sobre la DMF basal, con un riesgo alfa de 0,05 y una potencia del 80%, bilateral. Los investigadores estimaron que la correlación dentro del sujeto era cercana a 0,7, como se muestra en los resultados anteriores de nuestro grupo.5 Para maximizar la potencia, para los objetivos secundarios, los efectos de la sucralosa, AceK, el sexo y la obesidad se evaluarán mediante modelos de efectos mixtos, con el sujeto como factor aleatorio.

IMPACTO ESPERADO: Este es un tema candente ya que estudios recientes en animales y humanos no respaldan las afirmaciones presentadas previamente a las agencias reguladoras de que los NNS, incluida la sucralosa y AceK, son compuestos estables que no se metabolizan in vivo; y no tienen ningún efecto sobre el metabolismo. Cuestionar la inactividad fisiológica de estas moléculas ampliamente utilizadas es obligatorio ya que hay un aumento en el consumo de productos que contienen NNS. Además, estudios muy recientes están observando un aumento del consumo de productos dietéticos, especialmente en colectivos vulnerables (obesos, pacientes diabéticos, niños o mujeres embarazadas). Los nuevos datos sobre el efecto del consumo crónico de NNS ayudarán a revisar el estado regulatorio de NNS y brindarán un amplio conocimiento sobre el papel de los receptores T1R en la función vascular, que casi nunca se ha estudiado hasta ahora. Por último y lo que es más importante, la función vascular se reconoce en gran medida como un fuerte precursor de la enfermedad cardiovascular.