Wpływ nieodżywczych substancji słodzących na czynność naczyń u ludzi (SOSweet)

W ostatnich dziesięcioleciach coraz częściej stosuje się niskokaloryczne, nieodżywcze słodziki (NNS), które zastępują i stanowią alternatywę dla żywności i napojów słodzonych wysokoenergetycznymi dodanymi cukrami. Rzeczywiście, dostarczając konsumentom produkty o słodkim smaku i niskiej zawartości energii, NNS wydają się być magicznym środkiem wspomagającym utratę wagi i zmniejszającym występowanie chorób sercowo-metabolicznych. Jednak niedawna metaanaliza badań z randomizacją nie wykazuje żadnych korzyści ze spożycia NNS w zakresie utraty masy ciała. Co więcej, badania epidemiologiczne, opisowe i eksperymentalne wykazały ostatnio, że spożywanie NNS jest paradoksalnie związane z przyrostem masy ciała, nietolerancją glukozy i zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2 i/lub incydentów sercowo-naczyniowych. Spośród zatwierdzonych NNS, sukraloza i AceK, oba o wysokiej intensywności (odpowiednio ~500-600 i 200 razy słodsze niż cukier) są najczęściej stosowane w żywności i napojach, stanowiąc ponad 62% światowego rynku sztucznych słodzików. Ostatnie dane eksperymentalne pokazują wpływ spożycia sukralozy i AceK (i innych NNS) na reaktywność naczyń w odpowiedzi na stres fizjologiczny (obciążenie hiperglikemiczne) u szczurów. Ponieważ receptory słodkiego smaku T1R zostały niedawno znalezione w śródbłonku, badacze wysuwają hipotezę, że NNS, a zwłaszcza sukraloza i AceK, silny agonista T1R, upośledzają reaktywność mikro- i makronaczyniową u ludzi, co, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, nigdy nie było zbadane.

Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, kontrolowane, randomizowane, podwójnie ślepe, trzyokresowe badanie krzyżowe

Głównym celem jest ocena wpływu dziennego spożycia NNS (sukralozy lub AceK) przez 4 tygodnie na czynność śródbłonka makroangiopatii u osób szczupłych i otyłych w porównaniu z placebo.

Główny wynik/punkt końcowy będzie oparty na rozszerzeniu tętnicy ramiennej wywołanym przepływem (FMD), wyrażonym jako procentowa zmiana w stosunku do średnicy wyjściowej i skorygowanym o szybkość ścinania, zgodnie z aktualnymi zaleceniami, po 4 tygodniach stosowania NNS (sukraloza lub AceK ) dzienne spożycie w porównaniu z placebo

PRZEBIEG BADANIA: Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu i, jeśli zostaną zakwalifikowani, zaproponowane zostanie 3-okresowe badanie krzyżowe (sukraloza, AceK, placebo). Kolejność będzie losowa. Te 3 okresy będą oddzielone okresami wymywania trwającymi od jednego do dwóch tygodni. Trzy okresy po 4 tygodnie będą obejmowały jedną wizytę na początku i na końcu każdego okresu, czyli w sumie 6 wizyt. Podczas każdej wizyty rozpoczynającej i kończącej okres przeprowadzane będą badania reaktywności mikronaczyniowej i makronaczyniowej. Tylko na pierwszej wizycie zostanie przeprowadzona mikrodializa.

Liczba uczestników: 40 Długość okresu włączenia: 24 miesiące Długość leczenia: 3 jednomiesięczne okresy i maksymalnie 4 tygodnie wypłukiwania Długość udziału dla każdego uczestnika: 4 miesiące Całkowita długość badania (z analizą statystyczną) : 36 miesięcy

ANALIZA STATYSTYCZNA ; Analiza pierwotnego wyniku zostanie przeprowadzona przy użyciu dwustronnej analizy kowariancji (ANCOVA), dostosowanej do wyjściowej FMD, z alfa ryzyka 0,05 i mocą 80%. Badacze oszacowali korelację wewnątrzobiektową na blisko 0,7, jak pokazano w poprzednich wynikach naszej grupy.5 Aby zmaksymalizować moc, dla celów drugorzędnych, wpływ sukralozy, AceK, płci i otyłości zostanie oceniony przy użyciu modeli efektów mieszanych, z podmiotem jako czynnikiem losowym.

OCZEKIWANY WPŁYW : Jest to gorący temat, ponieważ ostatnie badania na zwierzętach i ludziach nie potwierdzają twierdzeń przedłożonych wcześniej agencjom regulacyjnym, że NNS, w tym sukraloza i AceK, są stabilnymi związkami, które nie są metabolizowane in vivo; i nie mają wpływu na metabolizm. Kwestionowanie fizjologicznego braku aktywności tych szeroko stosowanych molekuł jest obowiązkowe, ponieważ obserwuje się wzrost spożycia produktów zawierających NNS. Co więcej, bardzo niedawne badania obserwują wzrost spożycia produktów dietetycznych, zwłaszcza w grupach wrażliwych (otyli, chorzy na cukrzycę, dzieci czy kobiety w ciąży). Nowe dane na temat wpływu przewlekłego spożywania NNS pomogą ponownie przyjrzeć się statusowi regulacyjnemu NNS i przyniosą obszerną wiedzę na temat roli receptorów T1R w funkcjonowaniu naczyń, która do tej pory prawie nigdy nie była badana. Wreszcie, co ważne, funkcja naczyniowa jest w dużej mierze uznawana za silnego prekursora chorób sercowo-naczyniowych.