Virkning af ikke-ernæringsmæssige sødestoffer på vaskulær funktion hos mennesker (SOSweet)

I de seneste årtier er lav-til-nul kalorieindhold, ikke-ernæringsmæssige sødestoffer (NNS) blevet brugt i stigende grad, som erstatter og tilbyder et alternativ til mad og drikkevarer sødet med højenergi, tilsat sukker. Ved at give forbrugerne produkter, der har en sød smag med lavt energiindhold, ser NNS ud til at være den magiske kugle til at øge vægttabet og reducere kardiometaboliske sygdomme. En nylig meta-analyse af randomiserede forsøg viser dog ikke nogen fordel ved NNS-forbrug på kropsvægttab. Desuden har epidemiologiske, beskrivende og eksperimentelle undersøgelser for nylig rapporteret, at NNS-forbrug paradoksalt nok er forbundet med vægtøgning, glukoseintolerance og øget risiko for type 2-diabetes og/eller kardiovaskulære hændelser. Blandt de godkendte NNS, sucralose og AceK, er begge høj intensitet (henholdsvis ~500-600 og 200 gange sødere end sukker) de mest udbredte i fødevarer og drikkevarer og tegner sig for mere end 62 % af det globale marked for kunstige sødestoffer. Nylige eksperimentelle data viser en effekt af sucralose og AceK (og andre NNS) forbrug på vaskulær reaktivitet som reaktion på en fysiologisk stress (hyperglykæmisk belastning) hos rotter. Da sødsmagsreceptorer T1R for nylig er blevet fundet i endotelet, antager forskere, at NNS, og især sucralose og AceK, en potent T1R-agonist, svækker mikro- og makrovaskulær reaktivitet hos mennesker, hvilket, så vidt vi ved, aldrig har været udforsket.

Dette er et prospektivt, enkeltcenter, kontrolleret, randomiseret, dobbeltblindt, tre-perioders crossover-studie

Hovedformålet er at evaluere effekten af ​​et dagligt NNS-forbrug (sucralose eller AceK) i 4 uger på makrovaskulær endotelfunktion hos magre og overvægtige personer sammenlignet med placebo.

Det primære resultat/endepunkt vil være baseret på flow-medieret dilatation (FMD) af brachialisarterien, udtrykt som en procentvis ændring fra baseline-diameteren og korrigeret for forskydningshastighed i henhold til gældende anbefalinger efter 4 ugers NNS (sucralose eller AceK) ) dagligt forbrug sammenlignet med placebo

FORSKNINGENS UDFØRELSE: Patienterne vil blive screenet og, hvis de er kvalificerede, foreslået et 3-perioders crossover-forsøg (sucralose, AceK, placebo). Rækkefølgen vil blive randomiseret. Disse 3 perioder vil blive adskilt med udvaskningsperioder mellem en og to uger. De 3 perioder af 4 uger vil være med ét besøg i begyndelsen og i slutningen af ​​hver periode, det vil sige i alt 6 besøg. Under hver begyndelse og slutning af menstruationsbesøg vil der blive udført mikrovaskulære og makrovaskulære reaktivitetstests. Kun ved det første besøg vil mikrodialyse blive udført.

Antal forsøgspersoner: 40 Længde af inklusionsperioden: 24 måneder Behandlingslængde: 3 en-måneders perioder og maksimalt 4 ugers udvaskning Længde af deltagelse for hvert forsøgsperson: 4 måneder Samlet længde af undersøgelsen (med statistisk analyse) : 36 måneder

STATISTISK ANALYSE ; Analysen af ​​det primære resultat vil blive udført ved hjælp af en analyse af kovarians (ANCOVA), justeret på basislinje FMD, med en risiko alfa på 0,05 og en styrke på 80 %, tosidet. Investorer estimerede korrelationen inden for emnet til at være tæt på 0,7, som vist i tidligere resultater af vores gruppe.5 For at maksimere kraften, for sekundære mål, vil virkningerne af sucralose, AceK, køn og fedme blive vurderet ved hjælp af blandede effekter modeller, med emnet som en tilfældig faktor.

FORVENTET PÅVIRKNING: Dette er et varmt emne, da nyere undersøgelser i dyr og mennesker ikke understøtter de påstande, der tidligere er indsendt til regulatoriske myndigheder, om at NNS, inklusive sucralose og AceK, er stabile forbindelser, der ikke metaboliseres in vivo; og har ingen effekt på stofskiftet. Det er obligatorisk at stille spørgsmålstegn ved den fysiologiske inaktivitet af disse meget anvendte molekyler, da der er en stigning i forbruget af NNS-holdige produkter. Desuden observerer meget nyere undersøgelser en stigning i forbruget af diætprodukter, især i sårbare grupper (overvægtige, diabetespatienter, børn eller gravide). Nye data om virkningen af ​​kronisk NNS-forbrug vil hjælpe med at revidere den regulatoriske status for NNS og bringe omfattende viden om T1R-receptorernes rolle på vaskulær funktion, hvilket næsten aldrig er blevet undersøgt hidtil. Endelig og vigtigt er vaskulær funktion i vid udstrækning anerkendt som en stærk forløber for hjertekarsygdomme.