Effekt av icke-närande sötningsmedel på vaskulär funktion hos människor (SOSweet)

Under de senaste decennierna har låg-till-noll-kalorier, icke-närande sötningsmedel (NNS) använts i allt högre grad, som ersätter och erbjuder ett alternativ till mat och dryck som sötats av tillsatta sockerarter med hög energi. Genom att förse konsumenterna med produkter som har en söt smak med lågt energiinnehåll, verkar NNS vara den magiska kulan för att förbättra viktminskning och minska hjärt-metabola sjukdomar. En färsk metaanalys av randomiserade studier visar dock ingen fördel med NNS-konsumtion på kroppsviktminskning. Dessutom har epidemiologiska, beskrivande och experimentella studier nyligen rapporterat att NNS-konsumtion paradoxalt nog är förknippad med viktökning, glukosintolerans och ökad risk för typ 2-diabetes och/eller kardiovaskulära händelser. Bland de godkända NNS, sukralos och AceK, är båda högintensiva (respektive ~500-600 respektive 200 gånger sötare än socker) de mest använda i livsmedel och drycker, och står för mer än 62 % av den globala marknaden för konstgjorda sötningsmedel. Nya experimentella data visar en effekt av sukralos och AceK (och annan NNS) konsumtion på vaskulär reaktivitet som svar på en fysiologisk stress (hyperglykemisk belastning) hos råttor. Eftersom sötsmakreceptorer T1R nyligen har hittats i endotelet, antar forskare att NNS, och särskilt sukralos och AceK, en potent T1R-agonist, försämrar mikro- och makrovaskulär reaktivitet hos människor, vilket, så vitt vi vet, aldrig har varit utforskade.

Detta är en prospektiv, enkelcenter, kontrollerad, randomiserad, dubbelblind, treperioders crossover-studie

Det huvudsakliga målet är att utvärdera effekten av en daglig konsumtion av NNS (sukralos eller AceK) under 4 veckor på makrovaskulär endotelfunktion, hos magra och feta patienter jämfört med placebo.

Det huvudsakliga resultatet/endpoint kommer att baseras på flödesmedierad dilatation (FMD) av brachialisartären, uttryckt som en procentuell förändring från baslinjediametern och korrigerad för skjuvhastighet, enligt gällande rekommendationer, efter 4 veckors NNS (sukralos eller AceK) ) daglig konsumtion jämfört med placebo

GENOMFÖRANDE AV FORSKNING: Patienterna kommer att screenas och, om de är kvalificerade, föreslås en 3-periods crossover-studie (sukralos, AceK, placebo). Ordningen kommer att slumpas. Dessa 3 perioder kommer att separeras med uttvättningsperioder mellan en och två veckor. De 3 perioderna på 4 veckor kommer att vara med ett besök i början och i slutet av varje period, dvs totalt 6 besök. Under varje början och slutet av menstruationsbesöket kommer mikrovaskulära och makrovaskulära reaktivitetstester att utföras. Endast vid första besöket kommer mikrodialys att utföras.

Antal försökspersoner: 40 Inklusionsperiodens längd: 24 månader Behandlingslängd: 3 enmånadersperioder och maximalt 4 veckors uttvättningar Längd på deltagande för varje försöksperson: 4 månader Studiens totala längd (med statistisk analys) : 36 månader

STATISTISK ANALYS ; Analysen av det primära resultatet kommer att genomföras med hjälp av en analys av kovarians (ANCOVA), justerad på baslinje FMD, med en risk alfa på 0,05 och en styrka på 80 %, dubbelsidigt. Utredare uppskattade korrelationen inom ämnet till nära 0,7, vilket visats i tidigare resultat från vår grupp.5 För att maximera kraften, för sekundära mål, kommer effekterna av sukralos, AceK, kön och fetma att bedömas med hjälp av modeller med blandade effekter, med ämnet som en slumpmässig faktor.

FÖRVÄNTAD PÅVERKAN: Detta är ett hett ämne eftersom nya studier på djur och människor inte stöder de påståenden som tidigare lämnats in till tillsynsmyndigheter om att NNS, inklusive sukralos och AceK, är stabila föreningar som inte metaboliseras in vivo; och har ingen effekt på ämnesomsättningen. Att ifrågasätta den fysiologiska inaktiviteten hos dessa flitigt använda molekyler är obligatoriskt eftersom det finns en ökning av konsumtionen av NNS-innehållande produkter. Dessutom har mycket nya studier observerat en ökning av konsumtionen av dietprodukter, särskilt i utsatta grupper (överviktiga, diabetespatienter, barn eller gravida kvinnor). Nya data om effekten av kronisk NNS-konsumtion kommer att hjälpa till att se över den regulatoriska statusen för NNS och ge omfattande kunskap om T1R-receptorernas roll på vaskulär funktion, vilket knappt någonsin har studerats hittills. Slutligen och viktigt är att vaskulär funktion till stor del erkänts som en stark föregångare till hjärt-kärlsjukdom.