Effetto degli edulcoranti non nutritivi sulla funzione vascolare negli esseri umani (SOSweet)

Negli ultimi decenni, i dolcificanti non nutritivi (NNS) a basso contenuto calorico sono stati sempre più utilizzati, sostituendo e offrendo un'alternativa a cibi e bevande addolciti da zuccheri aggiunti ad alto contenuto energetico. Infatti, fornendo ai consumatori prodotti dal sapore dolce e dal basso contenuto energetico, le NNS sembrano essere la bacchetta magica per favorire la perdita di peso e ridurre le malattie cardio-metaboliche. Tuttavia, una recente meta-analisi di studi randomizzati non mostra alcun beneficio del consumo di NNS sulla perdita di peso corporeo. Inoltre, studi epidemiologici, descrittivi e sperimentali hanno recentemente riportato che il consumo di NNS è paradossalmente associato ad aumento di peso, intolleranza al glucosio e aumento del rischio di diabete di tipo 2 e/o eventi cardiovascolari. Tra gli NNS approvati, sucralosio e AceK, entrambi ad alta intensità (rispettivamente ~500-600 e 200 volte più dolci dello zucchero) sono i più utilizzati negli alimenti e nelle bevande, rappresentando oltre il 62% del mercato globale dei dolcificanti artificiali. Recenti dati sperimentali mostrano un effetto del consumo di sucralosio e AceK (e altri NNS) sulla reattività vascolare in risposta a uno stress fisiologico (carico iperglicemico) nei ratti. Poiché i recettori del gusto dolce T1R sono stati recentemente trovati nell'endotelio, i ricercatori ipotizzano che NNS, e in particolare sucralosio e AceK, un potente agonista T1R, comprometta la reattività micro e macrovascolare negli esseri umani, che, per quanto ne sappiamo, non è mai stata esplorato.

Questo è uno studio crossover prospettico, monocentrico, controllato, randomizzato, in doppio cieco, a tre periodi

L'obiettivo principale è valutare l'effetto di un consumo giornaliero di NNS (sucralosio o AceK) per 4 settimane sulla funzione endoteliale macrovascolare, in soggetti magri e obesi rispetto al placebo.

L'outcome/endpoint principale sarà basato sulla dilatazione flusso-mediata (FMD) dell'arteria brachiale, espressa come variazione percentuale rispetto al diametro basale e corretta per la velocità di taglio, secondo le attuali raccomandazioni, dopo 4 settimane di NNS (sucralosio o AceK ) consumo giornaliero rispetto al placebo

CONDOTTA DELLA RICERCA: I pazienti saranno sottoposti a screening e, se ammissibili, verrà proposto uno studio crossover di 3 periodi (sucralosio, AceK, placebo). L'ordine sarà randomizzato. Questi 3 periodi saranno separati da periodi di wash out compresi tra una e due settimane. I 3 periodi di 4 settimane saranno con una visita all'inizio e alla fine di ogni periodo, per un totale di 6 visite. Durante ogni visita di inizio e fine ciclo, verranno condotti test di reattività microvascolare e macrovascolare. Solo alla prima visita verrà eseguita la microdialisi.

Numero di soggetti: 40 Durata del periodo di inclusione: 24 mesi Durata del trattamento: 3 periodi di un mese e massimo 4 settimane di wash-out Durata della partecipazione per ciascun soggetto: 4 mesi Durata totale dello studio (con analisi statistica) : 36 mesi

ANALISI STATISTICA ; L'analisi dell'outcome primario sarà condotta utilizzando un'analisi di covarianza (ANCOVA), aggiustata sulla FMD basale, con un alfa di rischio di 0,05 e una potenza dell'80%, a due code. Gli investitori hanno stimato che la correlazione all'interno del soggetto fosse vicina allo 0,7, come mostrato nei risultati precedenti del nostro gruppo.5 Al fine di massimizzare la potenza, per obiettivi secondari, gli effetti di sucralosio, AceK, sesso e obesità saranno valutati utilizzando modelli a effetti misti, con il soggetto come fattore casuale.

IMPATTO PREVISTO: questo è un argomento caldo poiché recenti studi su animali e esseri umani non supportano le affermazioni precedentemente presentate alle agenzie di regolamentazione secondo cui NNS, inclusi sucralosio e AceK, sono composti stabili che non vengono metabolizzati in vivo; e non hanno alcun effetto sul metabolismo. Mettere in discussione l'inattività fisiologica di queste molecole ampiamente utilizzate è obbligatorio poiché vi è un aumento del consumo di prodotti contenenti NNS. Inoltre, studi molto recenti stanno osservando un aumento del consumo di prodotti dietetici, soprattutto in gruppi vulnerabili (obesi, pazienti diabetici, bambini o donne in gravidanza). Nuovi dati sull'effetto del consumo cronico di NNS aiuteranno a rivisitare lo stato normativo di NNS e porteranno una vasta conoscenza sul ruolo dei recettori T1R sulla funzione vascolare, che finora non è stato quasi mai studiato. Infine, e soprattutto, la funzione vascolare è ampiamente riconosciuta come un forte precursore delle malattie cardiovascolari.