Efeito de adoçantes não nutritivos na função vascular em humanos (SOSweet)

Nas últimas décadas, os adoçantes não nutritivos (NNS) de baixo a nulo calórico têm sido cada vez mais utilizados, substituindo e oferecendo uma alternativa aos alimentos e bebidas adoçados por açúcares adicionados de alta energia. De fato, ao fornecer aos consumidores produtos com sabor doce e baixo teor de energia, o NNS parece ser a bala mágica para aumentar a perda de peso e reduzir as doenças cardiometabólicas. No entanto, uma meta-análise recente de estudos randomizados não mostra nenhum benefício do consumo de NNS na perda de peso corporal. Além disso, estudos epidemiológicos, descritivos e experimentais relataram recentemente que o consumo de NNS está paradoxalmente associado ao ganho de peso, intolerância à glicose e aumento do risco de diabetes tipo 2 e/ou eventos cardiovasculares. Entre os NNS aprovados, sucralose e AceK, ambos de alta intensidade (respectivamente ~500-600 e 200 vezes mais doce que o açúcar) são os mais amplamente utilizados em alimentos e bebidas, respondendo por mais de 62% do mercado global de adoçantes artificiais. Dados experimentais recentes mostram um efeito do consumo de sucralose e AceK (e outros SNN) na reatividade vascular em resposta a um estresse fisiológico (carga hiperglicêmica) em ratos. Uma vez que os receptores de gosto doce T1R foram recentemente encontrados no endotélio, os pesquisadores levantam a hipótese de que o NNS, e especialmente a sucralose e AceK, um potente agonista de T1R, prejudica a reatividade micro e macrovascular em humanos, o que, até onde sabemos, nunca foi explorado.

Este é um estudo prospectivo, de centro único, controlado, randomizado, duplo-cego, cruzado de três períodos

O objetivo principal é avaliar o efeito do consumo diário de SNN (sucralose ou AceK) durante 4 semanas na função endotelial macrovascular, em indivíduos magros e obesos em comparação com placebo.

O principal resultado/final será baseado na dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial, expressa como uma variação percentual do diâmetro da linha de base e corrigida pela taxa de cisalhamento, de acordo com as recomendações atuais, após 4 semanas de SNN (sucralose ou AceK ) consumo diário em comparação com placebo

CONDUÇÃO DA PESQUISA: Os pacientes serão rastreados e, se elegíveis, propostos um estudo cruzado de 3 períodos (sucralose, AceK, placebo). A ordem será aleatória. Esses 3 períodos serão separados por períodos de lavagem entre uma e duas semanas. Os 3 períodos de 4 semanas serão com uma visita no início e no final de cada período, ou seja, um total de 6 visitas. Durante cada visita de início e final de período, serão realizados testes de reatividade microvascular e macrovascular. Somente na primeira visita, a microdiálise será realizada.

Número de indivíduos: 40 Duração do período de inclusão: 24 meses Duração do tratamento: 3 períodos de um mês e máximo de 4 semanas de wash-outs Duração da participação para cada indivíduo: 4 meses Duração total do estudo (com análise estatística) : 36 meses

ANÁLISE ESTATÍSTICA; A análise do desfecho primário será realizada por meio de análise de covariância (ANCOVA), ajustada na linha de base da FMD, com alfa de risco de 0,05 e poder de 80%, bilateral. Os investigadores estimaram que a correlação dentro do assunto seja próxima de 0,7, conforme mostrado em resultados anteriores do nosso grupo.5 A fim de maximizar o poder, para objetivos secundários, os efeitos da sucralose, AceK, sexo e obesidade serão avaliados usando modelos de efeitos mistos, com o sujeito como um fator aleatório.

IMPACTO ESPERADO: Este é um assunto polêmico, já que estudos recentes em animais e humanos não apóiam as alegações submetidas anteriormente a agências reguladoras de que NNS, incluindo sucralose e AceK, são compostos estáveis ​​que não são metabolizados in vivo; e não têm efeito sobre o metabolismo. Questionar a inatividade fisiológica dessas moléculas amplamente utilizadas é obrigatório, uma vez que há um aumento no consumo de produtos contendo SNN. Além disso, estudos muito recentes estão observando um aumento no consumo de produtos diet, especialmente em grupos vulneráveis ​​(obesos, diabéticos, crianças ou mulheres grávidas). Novos dados sobre o efeito do consumo crônico de NNS ajudarão a revisitar o status regulatório do NNS e trazer amplo conhecimento sobre o papel dos receptores T1R na função vascular, que quase nunca foi estudado até agora. Finalmente e importante, a função vascular é amplamente reconhecida como um forte precursor da doença cardiovascular.