Effect van niet-voedende zoetstoffen op de vaatfunctie bij mensen (SOSweet)

In de afgelopen decennia zijn caloriearme, niet-voedende zoetstoffen (NNS) steeds vaker gebruikt, ter vervanging van en een alternatief biedend voor voedsel en dranken die zijn gezoet met energierijke, toegevoegde suikers. Door consumenten producten aan te bieden met een zoete smaak en een lage energie-inhoud, lijkt NNS inderdaad de magische kogel te zijn om gewichtsverlies te bevorderen en cardio-metabolische ziekten te verminderen. Een recente meta-analyse van gerandomiseerde onderzoeken laat echter geen enkel voordeel zien van NNS-consumptie op gewichtsverlies. Bovendien hebben epidemiologische, beschrijvende en experimentele studies onlangs gemeld dat de consumptie van NNS paradoxaal genoeg verband houdt met gewichtstoename, glucose-intolerantie en een verhoogd risico op diabetes type 2 en/of cardiovasculaire gebeurtenissen. Van de goedgekeurde NNS worden sucralose en AceK, beide met hoge intensiteit (respectievelijk ~500-600 en 200 keer zoeter dan suiker) het meest gebruikt in voedingsmiddelen en dranken, goed voor meer dan 62% van de wereldwijde markt voor kunstmatige zoetstoffen. Recente experimentele gegevens tonen een effect aan van sucralose en AceK (en andere NNS) consumptie op vasculaire reactiviteit als reactie op een fysiologische stress (hyperglycemische belasting) bij ratten. Aangezien zoete smaakreceptoren T1R onlangs in het endotheel zijn gevonden, veronderstellen onderzoekers dat NNS, en met name sucralose en AceK, een krachtige T1R-agonist, de micro- en macrovasculaire reactiviteit bij mensen schaadt, wat, voor zover ons bekend, nooit is aangetoond. verkend.

Dit is een prospectieve, single-center, gecontroleerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie met drie perioden

Het hoofddoel is het evalueren van het effect van een dagelijkse consumptie van NNS (sucralose of AceK) gedurende 4 weken op de macrovasculaire endotheliale functie, bij magere en zwaarlijvige proefpersonen in vergelijking met placebo.

Het belangrijkste resultaat/eindpunt zal gebaseerd zijn op flow-gemedieerde dilatatie (FMD) van de arteria brachialis, uitgedrukt als een procentuele verandering ten opzichte van de basislijndiameter, en gecorrigeerd voor afschuifsnelheid, volgens de huidige aanbevelingen, na 4 weken NNS (sucralose of AceK ) dagelijkse consumptie in vergelijking met placebo

UITVOERING VAN HET ONDERZOEK: Patiënten zullen worden gescreend en, indien in aanmerking komend, zal een cross-over studie van 3 perioden worden voorgesteld (sucralose, AceK, placebo). De volgorde zal willekeurig zijn. Deze 3 periodes worden gescheiden door wash-out periodes tussen één en twee weken. De 3 periodes van 4 weken zijn met één bezoek aan het begin en aan het einde van elke periode, dus in totaal 6 bezoeken. Tijdens elk bezoek aan het begin en einde van de menstruatie worden microvasculaire en macrovasculaire reactiviteitstesten uitgevoerd. Alleen bij het eerste bezoek wordt microdialyse uitgevoerd.

Aantal proefpersonen: 40 Duur van de inclusieperiode: 24 maanden Duur van de behandeling: 3 perioden van een maand en maximaal 4 weken wash-outs Duur van deelname voor elke proefpersoon: 4 maanden Totale duur van het onderzoek (met statistische analyse) : 36 maanden

STATISTISCHE ANALYSE ; De analyse van de primaire uitkomst zal worden uitgevoerd met behulp van een analyse van covariantie (ANCOVA), aangepast op baseline FMD, met een risico-alfa van 0,05 en een power van 80%, tweezijdig. Onderzoekers schatten de correlatie binnen de proefpersoon op bijna 0,7, zoals blijkt uit eerdere resultaten van onze groep.5 Om het vermogen te maximaliseren, zullen voor secundaire doelstellingen de effecten van sucralose, AceK, geslacht en obesitas worden beoordeeld met behulp van modellen met gemengde effecten, met het onderwerp als een willekeurige factor.

VERWACHTE IMPACT: Dit is een hot topic, aangezien recente studies bij dieren en mensen de beweringen die eerder bij regelgevende instanties zijn ingediend, niet ondersteunen dat NNS, inclusief sucralose en AceK, stabiele verbindingen zijn die niet in vivo worden gemetaboliseerd; en hebben geen effect op de stofwisseling. Het is verplicht om de fysiologische inactiviteit van deze veelvuldig gebruikte moleculen in twijfel te trekken, aangezien er een toename is in de consumptie van NNS-bevattende producten. Bovendien stellen zeer recente studies een toename vast van de consumptie van dieetproducten, vooral bij kwetsbare groepen (obesitas, diabetespatiënten, kinderen of zwangere vrouwen). Nieuwe gegevens over het effect van chronische NNS-consumptie zullen helpen om de regulatoire status van NNS opnieuw te bekijken en uitgebreide kennis te verschaffen over de rol van T1R-receptoren op de vasculaire functie, die tot nu toe nauwelijks is bestudeerd. Als laatste en belangrijker wordt vasculaire functie grotendeels erkend als een sterke voorloper van hart- en vaatziekten.