Effet des édulcorants non nutritifs sur la fonction vasculaire chez l'homme (SOSweet)

Au cours des dernières décennies, les édulcorants faiblement caloriques et non nutritifs (ENN) ont été de plus en plus utilisés, remplaçant et offrant une alternative aux aliments et boissons édulcorés par des sucres ajoutés à haute teneur énergétique. En effet, en proposant aux consommateurs des produits au goût sucré à faible teneur énergétique, les NNS apparaissent comme la solution miracle pour favoriser la perte de poids et réduire les maladies cardio-métaboliques. Cependant, une méta-analyse récente d'essais randomisés ne montre aucun avantage de la consommation de NNS sur la perte de poids corporel. De plus, des études épidémiologiques, descriptives et expérimentales ont récemment rapporté que la consommation de NNS est paradoxalement associée à une prise de poids, une intolérance au glucose et un risque accru de diabète de type 2 et/ou d'événements cardiovasculaires. Parmi les NNS approuvés, le sucralose et l'AceK, tous deux à haute intensité (respectivement ~500-600 et 200 fois plus sucrés que le sucre) sont les plus largement utilisés dans les aliments et les boissons, représentant plus de 62 % du marché mondial des édulcorants artificiels. Des données expérimentales récentes montrent un effet de la consommation de sucralose et d'AceK (et autres NNS) sur la réactivité vasculaire en réponse à un stress physiologique (charge hyperglycémique) chez le rat. Étant donné que les récepteurs du goût sucré T1R ont été récemment découverts dans l'endothélium, les chercheurs émettent l'hypothèse que le NNS, et en particulier le sucralose et l'AceK, un puissant agoniste du T1R, altère la réactivité micro- et macrovasculaire chez l'homme, ce qui, à notre connaissance, n'a jamais été exploré.

Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, contrôlée, randomisée, en double aveugle, croisée sur trois périodes

L'objectif principal est d'évaluer l'effet d'une consommation quotidienne de NNS (sucralose ou AceK) pendant 4 semaines sur la fonction endothéliale macrovasculaire, chez des sujets maigres et obèses par rapport à un placebo.

Le principal résultat / point final sera basé sur la dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale, exprimée en pourcentage de changement par rapport au diamètre de base, et corrigée pour le taux de cisaillement, selon les recommandations actuelles, après 4 semaines de NNS (sucralose ou AceK ) consommation quotidienne par rapport au placebo

CONDUITE DE LA RECHERCHE : Les patients seront dépistés et, s'ils sont éligibles, se verront proposer un essai croisé en 3 périodes (sucralose, AceK, placebo). La commande sera aléatoire. Ces 3 périodes seront séparées par des périodes de lavage entre une et deux semaines. Les 3 périodes de 4 semaines se feront avec une visite au début et à la fin de chaque période, soit un total de 6 visites. Lors de chaque visite de début et de fin de période, des tests de réactivité microvasculaire et macrovasculaire seront effectués. Lors de la première visite uniquement, une microdialyse sera effectuée.

Nombre de sujets : 40 Durée de la période d'inclusion : 24 mois Durée du traitement : 3 périodes d'un mois, et maximum 4 semaines de sevrage Durée de participation pour chaque sujet : 4 mois Durée totale de l'étude (avec analyse statistique) : 36 mois

ANALYSES STATISTIQUES ; L'analyse du résultat principal sera poursuivie à l'aide d'une analyse de covariance (ANCOVA), ajustée sur la FMD de base, avec un risque alpha de 0,05 et une puissance de 80 %, bilatérale. Les enquêteurs ont estimé que la corrélation intra-sujet était proche de 0,7, comme le montrent les résultats précédents de notre groupe.5 Afin de maximiser la puissance, pour les objectifs secondaires, les effets du sucralose, de l'AceK, du sexe et de l'obésité seront évalués à l'aide de modèles à effets mixtes, avec le sujet comme facteur aléatoire.

IMPACT ATTENDU : Il s'agit d'un sujet brûlant puisque des études récentes chez l'animal et l'homme ne corroborent pas les affirmations précédemment soumises aux organismes de réglementation selon lesquelles les NNS, y compris le sucralose et l'AceK, sont des composés stables qui ne sont pas métabolisés in vivo ; et n'ont aucun effet sur le métabolisme. S'interroger sur l'inactivité physiologique de ces molécules largement utilisées est impératif car on assiste à une augmentation de la consommation de produits contenant des NNS. De plus, des études très récentes observent une augmentation de la consommation de produits diététiques, notamment chez les groupes vulnérables (obèses, patients diabétiques, enfants ou femmes enceintes). De nouvelles données sur l'effet de la consommation chronique de NNS permettront de revisiter le statut réglementaire des NNS et d'apporter des connaissances approfondies sur le rôle des récepteurs T1R sur la fonction vasculaire, peu étudié jusqu'à présent. Enfin et surtout, la fonction vasculaire est largement reconnue comme un puissant précurseur des maladies cardiovasculaires.