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S-531011 作为单一疗法和与免疫检查点抑制剂联合治疗晚期或转移性实体瘤 (aCCeleR8-001)

2026年3月16日 更新者：Shionogi

S-531011 作为单一疗法和与免疫检查点抑制剂联合用于局部晚期或转移性实体瘤参与者的 1b/2 期、多中心、开放标签研究

A 部分的主要目标是评估 S-531011 的安全性和耐受性，并确定 S-531011 的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的 2 期剂量（RP2D）。

B 部分和 C 部分的主要目的是评估 S-531011 在 RP2D 中的抗肿瘤活性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

282

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 日本
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本
        • 招聘中
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka
      • Suita、Osaka、日本
        • 招聘中
        • The University of Osaka Hospital
    • Tokyo
      • Chuo Ku、Tokyo、日本
        • 招聘中
        • National Cancer Center Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • 主动，不招人
        • Angeles Clinic and Research Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • 招聘中
        • University of Florida Health
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • 主动，不招人
        • Henry Ford Health Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • 招聘中
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在签署知情同意书时，男性或女性参与者必须至少年满 18 岁（或符合特定国家/地区的监管要求，在日本至少 20 岁）。
  2. 经组织学或细胞学证实患有晚期（局部复发，不适合治愈性治疗）或转移性实体瘤的参与者，他们没有经过证实的临床益处的标准疗法，或者因任何原因不能耐受或不愿接受这些疗法。
  3. RECIST 1.1 可测量的疾病。
  4. （仅限 A 部分）参与者应患有以下肿瘤类型中的一种：恶性黑色素瘤 (MEL)、头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)、肾细胞癌 (RCC)、尿路上皮癌 (UC)、非小细胞肺癌(NSCLC)，或三阴性乳腺癌 (TNBC)、食管癌（EC；食管鳞状细胞癌和腺癌）或胃癌（GC；胃和胃食管交界处腺癌）。
  5. （仅限 B 部分）完成 A-1 部分后，参与者应有 1 种经主办方选择的特定组织学或细胞学证实的肿瘤类型。
  6. （仅限 C 部分）参加者应在完成 A-2 部分后选择 1 种特定的组织学或细胞学证实的肿瘤类型。
  7. 参与者应该愿意并能够提供访问档案福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织（作为块或未染色幻灯片）的许可。
  8. 参与者应愿意并能够提供治疗前和治疗中配对的肿瘤活检样本。
  9. （仅限选定地点）参与者应愿意并能够提供治疗前和治疗中配对的肿瘤活检样本。 需要新鲜组织样本，因为这些样本将用于机制分析的证明。
  10. 东方合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 为 0 或 1。
  11. 估计预期寿命至少为 12 周。
  12. 由实验室值证实的适当的血液学和器官功能。
  13. 筛选时 12 导联心电图 (ECG) 中使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期≤ 480 毫秒。

排除标准：

  1. 自身免疫性疾病或免疫介导疾病的存在或病史需要长期使用全身性皮质类固醇（> 10 mg 强的松当量/天）、免疫抑制剂或疾病调节剂。
  2. 在研究干预的第一剂给药前 4 周内，有临床意义的活动性细菌、病毒或真菌感染，或任何需要住院或接受肠外抗感染药治疗的重大感染发作。
  3. 不受控制或有临床意义的心血管疾病定义为纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级。
  4. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性（如果 HCV 抗体呈阳性，则进行确认性 HCV RNA 检测）。
  5. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的血清学检测呈阳性。
  6. 任何其他相关先天性或获得性免疫缺陷的已知病史。
  7. 对研究干预的任何成分或制剂成分和/或任何其他单克隆抗体的严重过敏、超敏反应、过敏反应或任何严重不良反应的已知病史。
  8. 怀孕或哺乳或试图怀孕的妇女。
  9. 不受控制的脑转移的临床证据。
  10. 任何活动性第二侵袭性恶性肿瘤的临床证据（观察等待的稳定前列腺癌除外）。
  11. （仅限 A-2 和 C 部分）：在之前的帕博利珠单抗治疗期间发生免疫相关不良事件 (irAE) 的参与者，由于任何级别的 irAE，需要将预定的给药延迟超过 4 周或导致永久停药派姆单抗。 此外，先前因帕博利珠单抗导致的 irAE 尚未解决至 ≤ 1 级和/或仍需要皮质类固醇（每天 > 10 毫克强的松当量）的参与者。
  12. 在第一次研究干预之前的 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用过全身性抗癌药物（包括任何研究性药物）的既往治疗。
  13. 首次研究干预前 28 天内曾做过大手术。
  14. 在第一次研究干预之前的 28 天内进行过先前的扩展野放疗（在 14 天内进行有限野放疗以进行姑息治疗）。
  15. 在第一次研究干预之前未从任何先前的治疗毒性中恢复到 ≤ 1 级或基线（脱发和周围神经病变除外）的参与者。
  16. 针对任何适应症使用抗 CCR8 抗体进行过预先治疗。
  17. 在第一剂研究干预前 28 天内收到减毒活疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A-1 部分：S-531011 单一疗法
参与者将通过静脉输注接受递增剂量的 S-531011，持续时间长达约 12 个月。
药品：S-531011
通过静脉输液给药
实验性的：A-2：S-531011 + Pembrolizumab
参与者将通过静脉输注大约24个月的静脉输注来获得升级的S-531011与Pembrolizumab结合使用。
药品：S-531011
通过静脉输液给药
药品：派姆单抗
通过静脉输液给药
其他名称：
  • 可瑞达
实验性的：B部分：S-531011单一疗法
参与者将通过静脉输液在RP2D处收到S-531011，长达12个月。
药品：S-531011
通过静脉输液给药
实验性的：C部分：S-531011 + Pembrolizumab
参与者将通过静脉输注约24个月，在RP2D和Pembrolizumab结合使用S-531011。
药品：S-531011
通过静脉输液给药
药品：派姆单抗
通过静脉输液给药
其他名称：
  • 可瑞达
实验性的：D部分：S-531011 + 贝伐珠单抗
参与者将接受 S-531011 联合贝伐珠单抗或贝伐珠单抗生物类似药通过静脉输注给药，剂量为 RP2D，治疗时间最长达约 24 个月。
药品：S-531011
通过静脉输液给药
药品：贝伐珠单抗
通过静脉输注给药
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
实验性的：Part E: S-531011 + 贝伐珠单抗 + 帕博利珠单抗
参与者将接受S-531011在RP2D剂量下，联合贝伐珠单抗或贝伐珠单抗生物类似物以及帕博利珠单抗，通过静脉输注给药，治疗时间最长约为24个月。
药品：S-531011
通过静脉输液给药
药品：派姆单抗
通过静脉输液给药
其他名称：
  • 可瑞达
药品：贝伐珠单抗
通过静脉输注给药
其他名称：
  • 阿瓦斯汀

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
A部分：患有治疗急剧不良事件的参与者数量（TEAE）
大体时间：大约12个月（A-1部分）；大约24个月（A-2部分）
大约12个月（A-1部分）；大约24个月（A-2部分）
B、C、D、E 部分：客观缓解率
大体时间：在最初24周内每6周一次，之后每9周一次，直至疾病进展（B部分约12个月；C、D、E部分约24个月）
在最初24周内每6周一次，之后每9周一次，直至疾病进展（B部分约12个月；C、D、E部分约24个月）
B、C、D、E部分：反应持续时间
大体时间：每6周一次，持续前24周，之后每9周一次，直至疾病进展（B部分约12个月；C、D、E部分约24个月）
每6周一次，持续前24周，之后每9周一次，直至疾病进展（B部分约12个月；C、D、E部分约24个月）
B、C、D、E部分：疾病控制率
大体时间：前24周每6周一次，此后每9周一次，直至疾病进展（B部分约12个月；C、D、E部分约24个月）
前24周每6周一次，此后每9周一次，直至疾病进展（B部分约12个月；C、D、E部分约24个月）
B、C、D、E 部分：响应时间
大体时间：前24周每6周一次，之后每9周一次，直至疾病进展（B部分约12个月；C、D、E部分约24个月）
前24周每6周一次，之后每9周一次，直至疾病进展（B部分约12个月；C、D、E部分约24个月）
B、C、D、E 部分：无进展生存期
大体时间：每6周一次，持续24周，之后每9周一次，直至疾病进展（B部分约12个月；C、D、E部分约24个月）
每6周一次，持续24周，之后每9周一次，直至疾病进展（B部分约12个月；C、D、E部分约24个月）
B、C、D、E 部分：总生存期
大体时间：前24周每6周一次，之后每9周一次，直至疾病进展（B部分约12个月；C、D、E部分约24个月）
前24周每6周一次，之后每9周一次，直至疾病进展（B部分约12个月；C、D、E部分约24个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
所有部件：抗 S-531011 抗体 (ADA) 效价水平
大体时间：第 1 至第 9 周期的第 1 天（每个周期为 21 天）
第 1 至第 9 周期的第 1 天（每个周期为 21 天）
所有部分：从治疗前到治疗中血清肿瘤标志物的变化
大体时间：每个治疗周期的基线和第 1 天（每个周期为 21 天）
每个治疗周期的基线和第 1 天（每个周期为 21 天）
A部分：响应持续时间
大体时间：每6周在最初的24周和此后每9周一次，直到疾病进展（大约12个月[A-1]；大约24个月[A-2]）
每6周在最初的24周和此后每9周一次，直到疾病进展（大约12个月[A-1]；大约24个月[A-2]）
A部分：疾病控制率
大体时间：每6周在最初的24周和此后每9周一次，直到疾病进展（大约12个月[A-1]；大约24个月[A-2]）
每6周在最初的24周和此后每9周一次，直到疾病进展（大约12个月[A-1]；大约24个月[A-2]）
A部分：回应时间
大体时间：每6周在最初的24周和此后每9周一次，直到疾病进展（大约12个月[A-1]；大约24个月[A-2]）
每6周在最初的24周和此后每9周一次，直到疾病进展（大约12个月[A-1]；大约24个月[A-2]）
A部分：无进展生存
大体时间：每6周在最初的24周和此后每9周一次，直到疾病进展（大约12个月[A-1]；大约24个月[A-2]）
每6周在最初的24周和此后每9周一次，直到疾病进展（大约12个月[A-1]；大约24个月[A-2]）
A部分：S-531011的最大血清浓度（CMAX）
大体时间：第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
A部分：S-531011最高血清浓度（TMAX）的时间
大体时间：第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
A部分：浓度时间曲线下的面积从时间零到S-531011的给药（AUC0-LAST）后最后可量化浓度的时间
大体时间：第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
A部分：S-531011的浓度时间曲线下的浓度时间曲线下的面积（AUC0-INF）
大体时间：第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
A部分：S-531011的终端消除率常数（λz）
大体时间：第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
A部分：S-531011的终端消除半衰期（T1/2，Z）
大体时间：第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
A部分：S-531011的总清除率（CL）
大体时间：第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
A部分：S-531011的稳态分布量（VSS）
大体时间：第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
A部分：S-531011的平均停留时间（MRT）
大体时间：第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
第1天，第1天：S-531011输注结束后的输注，输入结束和1和3小时，在S-531011输液开始后72小时（每个周期为21天），24，48，48，48，48
A部分：客观缓解率
大体时间：每6周一次，持续24周，之后每9周一次，直至疾病进展（约12个月【A-1部分】；约24个月【A-2部分】）
每6周一次，持续24周，之后每9周一次，直至疾病进展（约12个月【A-1部分】；约24个月【A-2部分】）
所有部分：S-531011 的血清浓度
大体时间：A部分：第1周期第8天和第15天（输注后4小时）；第2-9周期第1天（输注前和输注结束时）；安全性随访。B、C、D、E部分：第1-9周期第1天（输注前和输注结束时）；安全性随访。（每个周期为21天）
A部分：第1周期第8天和第15天（输注后4小时）；第2-9周期第1天（输注前和输注结束时）；安全性随访。B、C、D、E部分：第1-9周期第1天（输注前和输注结束时）；安全性随访。（每个周期为21天）
所有部分：抗S-531011抗体（ADA）滴度水平
大体时间：第1至9周期的第1天（每个周期为21天）
中和测定将仅对确认具有ADA的样本进行。
第1至9周期的第1天（每个周期为21天）
B、C、D、E部分：出现治疗期不良事件（TEAE）的参与者人数
大体时间：约12个月（B部分）；约24个月（C、D、E部分）
约12个月（B部分）；约24个月（C、D、E部分）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shionogi

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Shionogi Clinical Trials Administrator Clinical Support Help Line、Shionogi

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月30日

初级完成 (估计的)

2028年5月31日

研究完成 (估计的)

2028年5月31日

研究注册日期

首次提交

2021年10月14日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月28日

首次发布 (实际的)

2021年11月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月16日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2023P2411
  • KEYNOTE-D85 (其他标识符：Merck)
  • MK-3475-D85 (其他标识符：Merck)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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