S-531011 jako monoterapie a v kombinaci s inhibitorem imunitního kontrolního bodu u pokročilých nebo metastatických pevných nádorů (aCCeleR8-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku alespoň 18 let včetně (nebo musí splňovat regulační požadavky specifické pro danou zemi, v Japonsku musí být alespoň 20 let).
2. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými (lokoregionálně recidivujícími, nepřístupnými kurativní terapii) nebo metastatickými solidními nádory, kteří nemají žádnou standardní terapii s prokázaným klinickým přínosem, nebo kteří tyto terapie z jakýchkoli důvodů netolerují nebo nechtějí tyto terapie přijímat.
3. Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1.
4. (Pouze část A) Účastníci by měli mít 1 z následujících typů nádorů: maligní melanom (MEL), spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), renální karcinom (RCC), uroteliální karcinom (UC), nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) nebo triple-negative breast cancer (TNBC), karcinom jícnu (EC; spinocelulární karcinom a adenokarcinom jícnu) nebo karcinom žaludku (GC; adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce).
5. (Pouze část B) Účastníci by měli mít 1 ze specifických histologicky nebo cytologicky potvrzených typů nádorů vybraných sponzorem po dokončení části A-1.
6. (Pouze část C) Účastníci by měli mít 1 ze specifických histologicky nebo cytologicky potvrzených typů nádorů vybraných sponzorem po dokončení části A-2.
7. Účastníci by měli být ochotni a schopni poskytnout povolení k přístupu k archivním nádorovým tkáním zalitým v parafínu (FFPE) fixovanými ve formalínu (jako bloková nebo nebarvená sklíčka) pro tuto studii.
8. Účastníci by měli být ochotni a schopni poskytnout párové vzorky biopsie nádoru před léčbou i během léčby.
9. (Pouze na vybraných místech) Účastníci by měli být ochotni a schopni poskytnout párové vzorky biopsie nádoru před léčbou i během léčby. Jsou vyžadovány vzorky čerstvé tkáně, protože ty budou použity pro důkaz analýzy mechanismu.
10. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 nebo 1.
11. Odhadovaná délka života nejméně 12 týdnů.
12. Přiměřená hematologická a orgánová funkce potvrzená laboratorními hodnotami.
13. QT interval korigovaný pomocí Fridericia vzorce (QTcF) ≤ 480 milisekund na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost nebo anamnéza autoimunitních onemocnění nebo imunitně zprostředkovaných onemocnění, která vyžadují chronické užívání systémových kortikosteroidů (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně), imunosupresiv nebo látek modifikujících onemocnění.
2. Aktivní klinicky významná bakteriální, virová nebo plísňová infekce nebo jakákoli velká epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu parenterálními antiinfekčními látkami během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
3. Nekontrolované nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění definované podle New York Heart Association (NYHA) klasifikace III nebo IV.
4. Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) (potvrzující HCV RNA test, pokud byla HCV protilátka pozitivní).
5. Pozitivní sérologický test na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
6. Známá anamnéza jakékoli jiné relevantní vrozené nebo získané imunodeficience.
7. Známá anamnéza závažné alergie, přecitlivělosti, anafylaxe nebo jakékoli závažné nežádoucí reakce na jakoukoli složku intervence studie nebo složky formulace a/nebo jakékoli jiné monoklonální protilátky.
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí nebo se snaží otěhotnět.
9. Klinický důkaz nekontrolovaných metastáz v mozku.
10. Klinický důkaz jakékoli aktivní druhé invazivní malignity (kromě stabilního karcinomu prostaty při bdělém čekání).
11. (Pouze části A-2 a C): Účastníci, u kterých se během předchozí léčby pembrolizumabem vyvinula imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE), která vyžadovala odložení plánovaného podávání o více než 4 týdny kvůli jakémukoli stupni irAE nebo vedla k trvalému přerušení léčby pembrolizumabu. Rovněž účastníci, jejichž předchozí irAE způsobená pembrolizumabem neustoupila na ≤ 1. stupeň a/nebo stále vyžadují kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně).
12. Předchozí léčba systémovými protinádorovými léky (včetně jakýchkoliv hodnocených léčivých přípravků) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijní intervence.
13. Předchozí velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou studijní intervence.
14. Předchozí rozšířená polní radioterapie během 28 dnů před první dávkou studijní intervence (do 14 dnů u omezeného polního záření pro paliaci).
15. Účastníci, kteří se před první dávkou studijního zásahu nezotabili z žádné předchozí léčebné toxicity na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu (kromě alopecie a periferní neuropatie).
16. Předchozí léčba protilátkou anti-CCR8 pro jakoukoli indikaci.
17. Příjem živé, atenuované vakcíny do 28 dnů před první dávkou studijní intervence.