S-531011 como monoterapia e em combinação com um inibidor de checkpoint imunológico em tumores sólidos avançados ou metastáticos (aCCeleR8-001)

Critério de inclusão:

1. O participante do sexo masculino ou feminino deve ter pelo menos 18 anos de idade (ou cumprir os requisitos regulatórios específicos do país, pelo menos 20 anos de idade no Japão) no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Participantes com tumores sólidos metastáticos ou avançados confirmados histológica ou citologicamente (recorrente locorregionalmente, não passíveis de terapia curativa) ou que não tenham terapia padrão com benefício clínico comprovado, ou que sejam intolerantes ou relutantes em receber essas terapias por qualquer motivo.
3. Doença mensurável por RECIST 1.1.
4. (Somente Parte A) Os participantes devem ter 1 dos seguintes tipos de tumor: melanoma maligno (MEL), carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), carcinoma de células renais (RCC), carcinoma urotelial (UC), câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), ou câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer de esôfago (EC; carcinoma de células escamosas do esôfago e adenocarcinoma) ou câncer gástrico (GC; adenocarcinoma da junção gástrica e gastroesofágica).
5. (Somente Parte B) Os participantes devem ter 1 dos tipos específicos de tumores confirmados histológica ou citologicamente selecionados pelo patrocinador após a conclusão da Parte A-1.
6. (Somente Parte C) Os participantes devem ter 1 dos tipos específicos de tumores confirmados histológica ou citologicamente selecionados pelo patrocinador após a conclusão da Parte A-2.
7. Os participantes devem estar dispostos e aptos a fornecer permissão para acessar tecidos tumorais fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) de arquivo (como blocos ou lâminas não coradas) para este estudo.
8. Os participantes devem estar dispostos e aptos a fornecer amostras de biópsia de tumor emparelhadas pré-tratamento e durante o tratamento.
9. (Apenas em locais selecionados) Os participantes devem estar dispostos e aptos a fornecer amostras de biópsia de tumor emparelhadas pré-tratamento e durante o tratamento. Amostras de tecido fresco são necessárias, pois serão usadas para a prova da análise do mecanismo.
10. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
11. Uma expectativa de vida estimada de pelo menos 12 semanas.
12. Função hematológica e orgânica adequada, conforme confirmado por valores laboratoriais.
13. Intervalo QT corrigido com a fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 480 milissegundos em eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na Triagem.

Critério de exclusão:

1. Presença ou história de doenças autoimunes ou imunomediadas que requeiram uso crônico de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg de prednisona equivalente por dia), agentes imunossupressores ou agentes modificadores da doença.
2. Infecção bacteriana, viral ou fúngica clinicamente significativa ativa, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos parenterais dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
3. Doença cardiovascular não controlada ou clinicamente significativa definida como classificação III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
4. Um teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) (um teste confirmatório de RNA do HCV se o anticorpo do HCV for positivo).
5. Um teste sorológico positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. História conhecida de qualquer outra imunodeficiência congênita ou adquirida relevante.
7. História conhecida de alergia grave, hipersensibilidade, anafilaxia ou qualquer reação adversa grave a qualquer componente da intervenção do estudo ou componentes da formulação e/ou quaisquer outros anticorpos monoclonais.
8. Mulheres grávidas, amamentando ou tentando engravidar.
9. Evidência clínica de metástase cerebral descontrolada.
10. Evidência clínica de qualquer segunda malignidade invasiva ativa (exceto câncer de próstata estável em observação vigilante).
11. (Somente Partes A-2 e C): Participantes que desenvolveram um evento adverso relacionado ao sistema imunológico (irAE) durante o tratamento anterior com pembrolizumabe que exigiu um atraso na administração programada por mais de 4 semanas devido a qualquer grau de irAEs ou levou à descontinuação permanente de pembrolizumabe. Além disso, participantes cuja irAE anterior devido a pembrolizumabe não foi resolvida para ≤ Grau 1 e/ou ainda requer corticosteroides (> 10 mg de equivalente a prednisona por dia).
12. Tratamento prévio com medicamentos anticancerígenos sistêmicos (incluindo quaisquer medicamentos em investigação) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
13. Cirurgia de grande porte anterior dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
14. Radioterapia de campo estendida prévia dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo (dentro de 14 dias para radiação de campo limitado para paliação).
15. Participantes que não se recuperaram de nenhuma toxicidade de tratamento anterior para ≤ Grau 1 ou linha de base (exceto alopecia e neuropatia periférica) antes da primeira dose da intervenção do estudo.
16. Tratamento prévio com anticorpo anti-CCR8 para qualquer indicação.
17. Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.