S-531011 en monothérapie et en association avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques (aCCeleR8-001)

Critère d'intégration:

1. Le participant masculin ou féminin doit être âgé d'au moins 18 ans inclus (ou être conforme aux exigences réglementaires spécifiques au pays, au moins 20 ans au Japon), au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Participants atteints de tumeurs solides avancées (locorégionalement récurrentes, ne se prêtant pas à un traitement curatif) ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement qui n'ont pas de traitements standard avec un bénéfice clinique prouvé, ou qui sont intolérants ou refusent de recevoir ces traitements pour quelque raison que ce soit.
3. Maladie mesurable par RECIST 1.1.
4. (Partie A uniquement) Les participants doivent avoir 1 des types de tumeurs suivants : mélanome malin (MEL), carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), carcinome à cellules rénales (RCC), carcinome urothélial (CU), cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC), ou cancer du sein triple négatif (TNBC), cancer de l'œsophage (CE ; carcinome épidermoïde et adénocarcinome de l'œsophage) ou cancer gastrique (GC ; adénocarcinome de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne).
5. (Partie B uniquement) Les participants doivent avoir 1 des types de tumeurs spécifiques histologiquement ou cytologiquement confirmés sélectionnés par le promoteur après avoir terminé la partie A-1.
6. (Partie C uniquement) Les participants doivent avoir 1 des types de tumeurs spécifiques histologiquement ou cytologiquement confirmés sélectionnés par le promoteur après avoir terminé la partie A-2.
7. Les participants doivent être disposés et capables de fournir l'autorisation d'accéder aux tissus tumoraux d'archives fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) (sous forme de blocs ou de lames non colorées) pour cette étude.
8. Les participants doivent être disposés et capables de fournir des échantillons de biopsie tumorale appariés avant et pendant le traitement.
9. (Sur certains sites uniquement) Les participants doivent être disposés et capables de fournir des échantillons de biopsie tumorale appariés avant et pendant le traitement. Des échantillons de tissus frais sont nécessaires car ils seront utilisés pour la preuve de l'analyse du mécanisme.
10. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
11. Une espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.
12. Fonction hématologique et organique adéquate, confirmée par les valeurs de laboratoire.
13. Intervalle QT corrigé avec la formule Fridericia (QTcF) ≤ 480 millisecondes dans l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Présence ou antécédents de maladies auto-immunes ou de maladies à médiation immunitaire nécessitant l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour), d'agents immunosuppresseurs ou d'agents modificateurs de la maladie.
2. Infection bactérienne, virale ou fongique active cliniquement significative, ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des anti-infectieux parentéraux dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
3. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou cliniquement significative définie comme la classification III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
4. Un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) (un test de confirmation de l'ARN du VHC si l'anticorps du VHC était positif).
5. Un test sérologique positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
6. Antécédents connus de toute autre immunodéficience congénitale ou acquise pertinente.
7. Antécédents connus d'allergie grave, d'hypersensibilité, d'anaphylaxie ou de toute réaction indésirable grave à l'un des composants de l'intervention à l'étude ou des composants de la formulation et/ou de tout autre anticorps monoclonal.
8. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui essaient de devenir enceintes.
9. Preuve clinique de métastases cérébrales incontrôlées.
10. Preuve clinique de toute deuxième malignité invasive active (à l'exception du cancer de la prostate stable sous surveillance).
11. (Parties A-2 et C uniquement) : Participants qui ont développé un événement indésirable d'origine immunitaire (EIir) au cours d'un traitement antérieur par pembrolizumab qui a nécessité un retard dans l'administration prévue de plus de 4 semaines en raison de n'importe quel grade d'EIir ou a entraîné un arrêt définitif du pembrolizumab. En outre, les participants dont les EIr antérieurs dus au pembrolizumab n'ont pas été résolus en ≤ Grade 1 et/ou nécessitent toujours des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour).
12. Traitement antérieur avec des médicaments anticancéreux systémiques (y compris tout médicament expérimental) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première dose de l'intervention à l'étude.
13. Chirurgie majeure antérieure dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
14. Radiothérapie à champ étendu préalable dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude (dans les 14 jours pour la radiothérapie à champ limité à des fins palliatives).
15. Participants qui ne se sont pas remis de toute toxicité de traitement antérieure jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence (à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique) avant la première dose de l'intervention à l'étude.
16. Traitement préalable avec un anticorps anti-CCR8 pour toute indication.
17. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude.