S-531011 som monoterapi og i kombinasjon med en immunkontrollpunkthemmer i avanserte eller metastatiske solide svulster (aCCeleR8-001)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere må være minst 18 år inkludert (eller overholde landsspesifikke forskriftskrav, minst 20 år i Japan), på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
2. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte (lokoregionalt tilbakevendende, ikke mottagelig for kurativ terapi) eller metastatiske solide svulster som ikke har noen standardbehandlinger med påvist klinisk fordel, eller som er intolerante eller uvillige til å motta disse terapiene av noen grunn.
3. Målbar sykdom ved RECIST 1.1.
4. (Kun del A) Deltakerne bør ha 1 av følgende tumortyper: malignt melanom (MEL), plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC), nyrecellekarsinom (RCC), urotelialt karsinom (UC), ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), eller trippel-negativ brystkreft (TNBC), esophageal cancer (EC; esophageal plateepitelkarsinom og adenokarsinom), eller gastrisk kreft (GC; gastrisk og gastroøsofageal junction adenokarsinom).
5. (Kun del B) Deltakerne bør ha 1 av spesifikke histologisk eller cytologisk bekreftede tumortyper valgt av sponsoren etter fullføring av del A-1.
6. (Kun del C) Deltakerne bør ha 1 av spesifikke histologisk eller cytologisk bekreftede tumortyper valgt av sponsoren etter fullføring av del A-2.
7. Deltakerne bør være villige og i stand til å gi tillatelse til å få tilgang til arkivformalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev (som blokk eller ufargede lysbilder) for denne studien.
8. Deltakerne bør være villige og i stand til å gi både forhåndsbehandling og under-behandling parede tumorbiopsiprøver.
9. (Kun på utvalgte steder) Deltakerne bør være villige og i stand til å gi både forhåndsbehandling og under-behandling parede tumorbiopsiprøver. Det kreves ferske vevsprøver, da disse vil bli brukt for å bevise mekanismeanalyse.
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
11. En estimert forventet levetid på minst 12 uker.
12. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og organfunksjon bekreftet av laboratorieverdier.
13. QT-intervall korrigert med Fridericia-formelen (QTcF) ≤ 480 millisekunder i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse eller historie med autoimmune sykdommer eller immunmedierte sykdommer som krever kronisk bruk av systemiske kortikosteroider (> 10 mg prednisonekvivalent per dag), immunsuppressive midler eller sykdomsmodifiserende midler.
2. Aktiv klinisk signifikant bakteriell, viral eller soppinfeksjon, eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med parenterale antiinfeksjonsmidler innen 4 uker før første dose av studieintervensjon.
3. Ukontrollert eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom definert som New York Heart Association (NYHA) klassifisering III eller IV.
4. En positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff (en bekreftende HCV RNA-test hvis HCV-antistoffet var positivt).
5. En positiv serologisk test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
6. Kjent historie med annen relevant medfødt eller ervervet immunsvikt.
7. Kjent historie med alvorlig allergi, overfølsomhet, anafylaksi eller enhver alvorlig bivirkning på en hvilken som helst komponent av studieintervensjon eller formuleringskomponenter og/eller andre monoklonale antistoffer.
8. Kvinner som er gravide eller ammer eller prøver å bli gravide.
9. Klinisk bevis på ukontrollert hjernemetastase.
10. Klinisk bevis på enhver aktiv andre invasiv malignitet (unntatt stabil prostatakreft i vaktsom venting).
11. (Kun del A-2 og C): Deltakere som utviklet en immunrelatert bivirkning (irAE) under tidligere behandling med pembrolizumab som krevde en forsinkelse i den planlagte administreringen i mer enn 4 uker på grunn av en hvilken som helst grad av irAE eller førte til permanent seponering av pembrolizumab. Deltakere hvis tidligere irAE på grunn av pembrolizumab ikke har gått over til ≤ grad 1 og/eller fortsatt trenger kortikosteroider (> 10 mg prednison-ekvivalent per dag).
12. Tidligere behandling med systemiske legemidler mot kreft (inkludert eventuelle undersøkelsesmedisiner) innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før første dose av studieintervensjon.
13. Før større operasjon innen 28 dager før første dose av studieintervensjon.
14. Tidligere utvidet feltstrålebehandling innen 28 dager før første dose av studieintervensjon (innen 14 dager for begrenset feltstråling for palliasjon).
15. Deltakere som ikke har kommet seg etter noen tidligere behandlingstoksisitet til ≤ grad 1 eller baseline (unntatt alopecia og perifer nevropati) før den første dosen av studieintervensjon.
16. Tidligere behandling med anti-CCR8 antistoff for enhver indikasjon.
17. Mottak av en levende, svekket vaksine innen 28 dager før første dose studieintervensjon.