S-531011 como monoterapia y en combinación con un inhibidor del punto de control inmunitario en tumores sólidos avanzados o metastásicos (aCCeleR8-001)

Criterios de inclusión:

1. El participante masculino o femenino debe tener al menos 18 años de edad inclusive (o cumplir con los requisitos reglamentarios específicos del país, al menos 20 años de edad en Japón), al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Participantes con tumores sólidos metastásicos o avanzados confirmados histológica o citológicamente (locorregionalmente recurrentes, no susceptibles de terapia curativa) que no tienen terapias estándar con un beneficio clínico comprobado, o que son intolerantes o no desean recibir estas terapias por cualquier motivo.
3. Enfermedad medible por RECIST 1.1.
4. (Parte A solamente) Los participantes deben tener 1 de los siguientes tipos de tumores: melanoma maligno (MEL), carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), carcinoma de células renales (RCC), carcinoma urotelial (UC), cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), o cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer de esófago (EC; carcinoma de células escamosas de esófago y adenocarcinoma) o cáncer gástrico (GC; adenocarcinoma de la unión gástrica y gastroesofágica).
5. (Parte B únicamente) Los participantes deben tener 1 tipo de tumor específico confirmado histológica o citológicamente seleccionado por el patrocinador después de completar la Parte A-1.
6. (Parte C solamente) Los participantes deben tener 1 de los tipos de tumores específicos confirmados histológica o citológicamente seleccionados por el patrocinador después de completar la Parte A-2.
7. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de otorgar permiso para acceder a tejidos tumorales fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) de archivo (como portaobjetos en bloque o sin teñir) para este estudio.
8. Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar muestras de biopsias de tumores emparejados antes del tratamiento y durante el tratamiento.
9. (Solo en sitios seleccionados) Los participantes deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar muestras de biopsias de tumores emparejados antes del tratamiento y durante el tratamiento. Se requieren muestras de tejido fresco, ya que se utilizarán para el análisis de prueba del mecanismo.
10. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
11. Una esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
12. Función hematológica y orgánica adecuada según lo confirmado por los valores de laboratorio.
13. Intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤ 480 milisegundos en electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección.

Criterio de exclusión:

1. Presencia o antecedentes de enfermedades autoinmunes o enfermedades inmunomediadas que requieran el uso crónico de corticosteroides sistémicos (> 10 mg de prednisona equivalente por día), agentes inmunosupresores o agentes modificadores de la enfermedad.
2. Infección activa bacteriana, viral o fúngica clínicamente significativa, o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos parenterales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
3. Enfermedad cardiovascular no controlada o clínicamente significativa definida como clasificación III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
4. Una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) (una prueba de ARN del VHC confirmatoria si el anticuerpo contra el VHC fue positivo).
5. Una prueba serológica positiva para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Antecedentes conocidos de cualquier otra inmunodeficiencia congénita o adquirida relevante.
7. Antecedentes conocidos de alergia grave, hipersensibilidad, anafilaxia o cualquier reacción adversa grave a cualquier componente de la intervención del estudio o componentes de la formulación y/o cualquier otro anticuerpo monoclonal.
8. Mujeres que están embarazadas o amamantando o tratando de quedar embarazadas.
9. Evidencia clínica de metástasis cerebral no controlada.
10. Evidencia clínica de cualquier segunda neoplasia maligna invasiva activa (excepto cáncer de próstata estable en espera vigilante).
11. (Partes A-2 y C únicamente): Participantes que desarrollaron un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) durante el tratamiento previo con pembrolizumab que requirió un retraso en la administración programada de más de 4 semanas debido a cualquier grado de irAE o que llevó a la interrupción permanente de pembrolizumab. Además, los participantes cuya irAE anterior debido a pembrolizumab no se haya resuelto a ≤ Grado 1 y/o aún requieran corticosteroides (> 10 mg de prednisona equivalente por día).
12. Tratamiento previo con medicamentos anticancerosos sistémicos (incluido cualquier medicamento en investigación) dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
13. Cirugía mayor previa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
14. Radioterapia de campo extendido previa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio (dentro de los 14 días para radiación de campo limitado para paliación).
15. Participantes que no se hayan recuperado de ninguna toxicidad de tratamiento anterior a ≤ Grado 1 o al valor inicial (excepto alopecia y neuropatía periférica) antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
16. Tratamiento previo con anticuerpo anti-CCR8 para cualquier indicación.
17. Recibir una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.