S-531011 jako monoterapia i w połączeniu z inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego w zaawansowanych lub przerzutowych guzach litych (aCCeleR8-001)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej musi mieć co najmniej 18 lat włącznie (lub spełniać wymogi regulacyjne obowiązujące w danym kraju, co najmniej 20 lat w Japonii) w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Uczestnicy z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym (nawracającym miejscowo, niepoddającym się terapii leczniczej) lub przerzutowym guzem litym, którzy nie mają standardowych terapii o udowodnionej korzyści klinicznej lub którzy nie tolerują lub nie chcą otrzymać tych terapii z jakichkolwiek powodów.
3. Mierzalna choroba wg RECIST 1.1.
4. (Tylko część A) Uczestnicy powinni mieć 1 z następujących typów nowotworów: czerniak złośliwy (MEL), rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC), rak nerkowokomórkowy (RCC), rak urotelialny (UC), niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) lub potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC), raka przełyku (EC; rak płaskonabłonkowy przełyku i gruczolakorak) lub raka żołądka (GC; gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego).
5. (Tylko część B) Uczestnicy powinni mieć 1 określony histologicznie lub cytologicznie potwierdzony typ guza wybrany przez sponsora po ukończeniu części A-1.
6. (Tylko część C) Uczestnicy powinni mieć 1 określony histologicznie lub cytologicznie potwierdzony typ guza wybrany przez sponsora po ukończeniu części A-2.
7. Uczestnicy powinni być chętni i zdolni do wyrażenia zgody na dostęp do archiwalnych tkanek guza utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) (w postaci bloków lub niebarwionych szkiełek) do tego badania.
8. Uczestnicy powinni być chętni i zdolni do dostarczenia sparowanych próbek biopsji guza zarówno przed leczeniem, jak i w trakcie leczenia.
9. (Tylko w wybranych ośrodkach) Uczestnicy powinni być chętni i zdolni do dostarczenia sparowanych próbek biopsji guza zarówno przed leczeniem, jak iw trakcie leczenia. Wymagane są świeże próbki tkanek, ponieważ zostaną one użyte do potwierdzenia analizy mechanizmu.
10. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1.
11. Szacunkowa długość życia co najmniej 12 tygodni.
12. Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa potwierdzona wartościami laboratoryjnymi.
13. Odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) ≤ 480 milisekund w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność lub historia chorób autoimmunologicznych lub chorób o podłożu immunologicznym, które wymagają przewlekłego stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (> 10 mg równoważnika prednizonu na dobę), leków immunosupresyjnych lub leków modyfikujących przebieg choroby.
2. Aktywna klinicznie istotna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia pozajelitowymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
3. Niekontrolowana lub klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa zdefiniowana jako III lub IV klasyfikacja według New York Heart Association (NYHA).
4. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (test potwierdzający RNA HCV, jeśli przeciwciała HCV były dodatnie).
5. Pozytywny wynik testu serologicznego w kierunku zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
6. Znana historia jakiegokolwiek innego istotnego wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności.
7. Znana historia ciężkiej alergii, nadwrażliwości, anafilaksji lub jakiejkolwiek poważnej reakcji niepożądanej na jakikolwiek składnik interwencji badawczej lub składniki preparatu i/lub jakiekolwiek inne przeciwciała monoklonalne.
8. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub próbujące zajść w ciążę.
9. Kliniczne dowody niekontrolowanych przerzutów do mózgu.
10. Kliniczne dowody jakiegokolwiek aktywnego drugiego inwazyjnego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem stabilnego raka gruczołu krokowego przy bacznym oczekiwaniu).
11. (Tylko części A-2 i C): Uczestnicy, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) podczas wcześniejszego leczenia pembrolizumabem, które wymagało opóźnienia w zaplanowanym podaniu o ponad 4 tygodnie z powodu irAE dowolnego stopnia lub doprowadziło do trwałego przerwania leczenia pembrolizumabu. Również uczestnicy, u których wcześniejsze irAE spowodowane pembrolizumabem nie zmniejszyły się do stopnia ≤ 1. i/lub nadal wymagają kortykosteroidów (> 10 mg równoważnika prednizonu na dobę).
12. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi lekami przeciwnowotworowymi (w tym wszelkimi badanymi produktami leczniczymi) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką badanej interwencji.
13. Przebyta poważna operacja w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
14. Wcześniejsza rozszerzona radioterapia polowa w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji (w ciągu 14 dni w przypadku ograniczonej radioterapii polowej w celu leczenia paliatywnego).
15. Uczestnicy, u których przed pierwszą dawką badanej interwencji nie wyleczono toksyczności z wcześniejszego leczenia do stopnia ≤ 1. lub stanu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej).
16. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-CCR8 z dowolnego wskazania.
17. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.