S-531011 als monotherapie en in combinatie met een immuuncontrolepuntremmer bij gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren (aCCeleR8-001)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemer moet ten minste 18 jaar oud zijn (of voldoet aan landspecifieke wettelijke vereisten, ten minste 20 jaar oud in Japan) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde (locoregionaal recidiverende, niet vatbaar voor curatieve therapie) of gemetastaseerde solide tumoren die geen standaardtherapieën hebben met een bewezen klinisch voordeel, of die deze therapieën om welke reden dan ook niet verdragen of niet willen ontvangen.
3. Meetbare ziekte door RECIST 1.1.
4. (Alleen deel A) Deelnemers moeten 1 van de volgende tumortypes hebben: kwaadaardig melanoom (MEL), hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom (HNSCC), niercelcarcinoom (RCC), urotheelcarcinoom (UC), niet-kleincellige longkanker (NSCLC), of triple-negatieve borstkanker (TNBC), slokdarmkanker (EC; slokdarm plaveiselcelcarcinoom en adenocarcinoom) of maagkanker (GC; maag- en gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom).
5. (Alleen deel B) Deelnemers moeten 1 van de specifieke histologisch of cytologisch bevestigde tumortypen hebben die door de sponsor zijn geselecteerd na voltooiing van deel A-1.
6. (Alleen deel C) Deelnemers moeten 1 van de specifieke histologisch of cytologisch bevestigde tumortypen hebben die door de sponsor zijn geselecteerd na voltooiing van deel A-2.
7. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om toestemming te geven voor toegang tot gearchiveerde formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorweefsels (als blok of ongekleurde objectglaasjes) voor dit onderzoek.
8. Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om zowel voor de behandeling als tijdens de behandeling gepaarde tumorbiopsiemonsters te verstrekken.
9. (Alleen op geselecteerde locaties) Deelnemers moeten bereid en in staat zijn om zowel voor de behandeling als tijdens de behandeling gepaarde tumorbiopsiemonsters te verstrekken. Er zijn verse weefselmonsters vereist, aangezien deze zullen worden gebruikt voor de analyse van het bewijs van het mechanisme.
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0 of 1.
11. Een geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
12. Adequate hematologische en orgaanfunctie zoals bevestigd door laboratoriumwaarden.
13. QT-interval gecorrigeerd met de Fridericia-formule (QTcF) ≤ 480 milliseconden in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of immuungemedieerde ziekten waarvoor chronisch gebruik van systemische corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag), immunosuppressiva of ziektemodificerende middelen nodig is.
2. Actieve klinisch significante bacteriële, virale of schimmelinfectie, of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met parenterale anti-infectiemiddelen vereist binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
3. Ongecontroleerde of klinisch significante hart- en vaatziekten gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) classificatie III of IV.
4. Een positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam (een bevestigende HCV-RNA-test als HCV-antilichaam positief was).
5. Een positieve serologische test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
6. Bekende voorgeschiedenis van enige andere relevante aangeboren of verworven immunodeficiëntie.
7. Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie, overgevoeligheid, anafylaxie of een ernstige bijwerking op een onderdeel van de onderzoeksinterventie of formuleringscomponenten en/of andere monoklonale antilichamen.
8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of proberen zwanger te worden.
9. Klinisch bewijs van ongecontroleerde hersenmetastasen.
10. Klinisch bewijs van elke actieve tweede invasieve maligniteit (behalve stabiele prostaatkanker bij waakzaam wachten).
11. (Alleen delen A-2 en C): deelnemers die tijdens eerdere behandeling met pembrolizumab een immuungerelateerde bijwerking (irAE) ontwikkelden die een vertraging van de geplande toediening van meer dan 4 weken vereiste vanwege een graad van irAE's of die leidden tot definitieve stopzetting van pembrolizumab. Ook deelnemers van wie de eerdere irAE als gevolg van pembrolizumab niet is verbeterd tot ≤ Graad 1 en/of nog steeds corticosteroïden nodig hebben (> 10 mg prednison-equivalent per dag).
12. Voorafgaande behandeling met systemische geneesmiddelen tegen kanker (inclusief eventuele geneesmiddelen voor onderzoek) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
13. Voorafgaande grote operatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis studie-interventie.
14. Eerdere verlengde veldradiotherapie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis studie-interventie (binnen 14 dagen voor beperkte veldstraling voor palliatie).
15. Deelnemers die niet zijn hersteld van eerdere behandelingstoxiciteiten tot ≤ Graad 1 of baseline (behalve alopecia en perifere neuropathie) vóór de eerste dosis studie-interventie.
16. Voorafgaande behandeling met anti-CCR8-antilichaam voor elke indicatie.
17. Ontvangst van een levend, verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.