S-531011 monoterápiaként és immunellenőrzőpont-gátlóval kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatok esetén (aCCeleR8-001)

Bevételi kritériumok:

1. A férfi vagy női résztvevőnek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor legalább 18 évesnek kell lennie (vagy meg kell felelnie az országspecifikus szabályozási követelményeknek, Japánban legalább 20 évesnek).
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott (lokoregionálisan visszatérő, gyógyító terápiára nem alkalmas) vagy metasztatikus szolid daganatban szenvedő résztvevők, akiknél nem állnak rendelkezésre igazoltan klinikai előnyökkel járó standard terápiák, vagy akik nem tolerálják ezeket a terápiákat, vagy bármilyen okból nem hajlandók kapni.
3. A RECIST által mérhető betegség 1.1.
4. (Csak A rész) A résztvevőknek a következő daganattípusok közül egynek kell lennie: rosszindulatú melanoma (MEL), fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC), vesesejtes karcinóma (RCC), uroteliális karcinóma (UC), nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), vagy tripla-negatív emlőrák (TNBC), nyelőcsőrák (EC; nyelőcső laphámsejtes karcinóma és adenokarcinóma) vagy gyomorrák (GC; gyomor- és gastrooesophagealis junction adenocarcinoma).
5. (Csak B. rész) A résztvevőknek rendelkezniük kell egy specifikus szövettani vagy citológiailag megerősített daganattípussal, amelyet a szponzor választott ki az A-1. rész befejezése után.
6. (Csak a C résznél) A résztvevőknek rendelkezniük kell egy specifikus szövettani vagy citológiailag megerősített tumortípussal, amelyet a szponzor választott ki az A-2. rész kitöltése után.
7. A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy engedélyt adjanak az archív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövetekhez (blokkként vagy festetlen tárgylemezként) ehhez a vizsgálathoz.
8. A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük a kezelés előtti és a kezelés alatti páros tumorbiopsziás minták rendelkezésre bocsátására.
9. (Csak kiválasztott helyeken) A résztvevőknek hajlandónak és képesnek kell lenniük a kezelés előtti és a kezelés alatti páros tumorbiopsziás minták rendelkezésre bocsátására. Friss szövetmintákra van szükség, mivel ezeket a mechanizmus elemzéséhez használják fel.
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0 vagy 1.
11. A várható élettartam legalább 12 hét.
12. Megfelelő hematológiai és szervi működés, amelyet laboratóriumi értékek igazolnak.
13. A Fridericia képlettel (QTcF) korrigált QT-intervallum ≤ 480 milliszekundum a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

1. Autoimmun betegségek vagy immunmediált betegségek jelenléte vagy kórtörténete, amelyek szisztémás kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon egyenérték naponta), immunszuppresszív szerek vagy betegségmódosító szerek krónikus alkalmazását teszik szükségessé.
2. Aktív, klinikailag jelentős bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy parenterális fertőzésgátló kezelést igényel a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 4 héten belül.
3. Nem kontrollált vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, amelyet a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályozása szerint határoztak meg.
4. Pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) és/vagy hepatitis C vírus (HCV) antitestre (megerősítő HCV RNS teszt, ha a HCV antitest pozitív volt).
5. Pozitív szerológiai teszt a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésre.
6. Bármely egyéb veleszületett vagy szerzett immunhiány ismert anamnézisében.
7. Súlyos allergia, túlérzékenység, anafilaxia vagy bármilyen súlyos mellékhatás a vizsgálati beavatkozás bármely összetevőjével vagy a készítmény összetevőivel és/vagy bármely más monoklonális antitesttel szembeni ismert kórtörténetben.
8. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe akarnak esni.
9. Kontrollálatlan agyi metasztázis klinikai bizonyítékai.
10. Bármilyen aktív második invazív rosszindulatú daganat klinikai bizonyítéka (kivéve a stabil prosztatarákot figyelő várakozás alatt).
11. (Csak az A-2. és C. részben): Azok a résztvevők, akiknél a korábbi pembrolizumab-kezelés során olyan immunrendszerrel összefüggő mellékhatás (irAE) alakult ki, amely miatt a tervezett adagolást több mint 4 hétig el kellett halasztani bármilyen súlyosságú irAE miatt, vagy a kezelés végleges abbahagyásához vezetett. pembrolizumab. Azok a résztvevők is, akiknél a pembrolizumab miatti korábbi irAE nem szűnt meg ≤ 1. fokozatra, és/vagy továbbra is kortikoszteroidra van szükségük (> 10 mg prednizon-ekvivalens naponta).
12. Korábbi kezelés szisztémás rákellenes gyógyszerekkel (beleértve a vizsgált gyógyszereket is) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb).
13. Korábbi nagy műtét a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 28 nappal.
14. Előzetes kiterjesztett terepi sugárterápia a vizsgálati beavatkozás első dózisa előtt 28 napon belül (14 napon belül korlátozott terepi sugárzás esetén palliáció céljából).
15. Azok a résztvevők, akik semmilyen korábbi kezelési toxicitásból nem gyógyultak fel ≤ 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre (kivéve az alopeciát és a perifériás neuropátiát) a vizsgálati beavatkozás első dózisa előtt.
16. Előzetes kezelés anti-CCR8 antitesttel bármilyen indikációra.
17. Élő, legyengített vakcina beérkezése a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 28 napon belül.