S-531011 som monoterapi och i kombination med en immunkontrollpunktshämmare vid avancerade eller metastaserande solida tumörer (aCCeleR8-001)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare måste vara minst 18 år inklusive (eller uppfylla landsspecifika regulatoriska krav, minst 20 år i Japan), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade (lokoregionalt återkommande, inte mottagliga för kurativ terapi) eller metastaserande solida tumörer som inte har några standardterapier med bevisad klinisk nytta, eller som är intoleranta mot eller ovilliga att ta emot dessa terapier av någon anledning.
3. Mätbar sjukdom med RECIST 1.1.
4. (Endast del A) Deltagarna bör ha en av följande tumörtyper: malignt melanom (MEL), skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), njurcellscancer (RCC), urotelial cancer (UC), icke-småcellig lungcancer (NSCLC), eller trippelnegativ bröstcancer (TNBC), esofaguscancer (EC; esofagus skivepitelcancer och adenokarcinom) eller magcancer (GC; gastrisk och gastroesofageal junction adenocarcinom).
5. (Endast del B) Deltagarna bör ha en av specifika histologiskt eller cytologiskt bekräftade tumörtyper utvalda av sponsorn efter att del A-1 har slutförts.
6. (Endast del C) Deltagarna bör ha en av specifika histologiskt eller cytologiskt bekräftade tumörtyper utvalda av sponsorn efter att del A-2 har slutförts.
7. Deltagarna bör vara villiga och kunna ge tillstånd att få tillgång till arkiverade formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörvävnader (som block eller ofärgade objektglas) för denna studie.
8. Deltagarna bör vara villiga och kunna tillhandahålla parade tumörbiopsiprover för både förbehandling och under behandling.
9. (Endast på utvalda platser) Deltagarna bör vara villiga och kunna tillhandahålla parade tumörbiopsiprover för både förbehandling och under behandling. Färska vävnadsprover krävs eftersom dessa kommer att användas för att bevisa mekanismanalys.
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
11. En beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor.
12. Adekvat hematologisk funktion och organfunktion som bekräftas av laboratorievärden.
13. QT-intervall korrigerat med Fridericia-formeln (QTcF) ≤ 480 millisekunder i 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Närvaro eller historia av autoimmuna sjukdomar eller immunmedierade sjukdomar som kräver kronisk användning av systemiska kortikosteroider (> 10 mg prednisonekvivalenter per dag), immunsuppressiva medel eller sjukdomsmodifierande medel.
2. Aktiv kliniskt signifikant bakteriell, viral eller svampinfektion, eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med parenterala antiinfektiva medel inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
3. Okontrollerad eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom definierad som New York Heart Association (NYHA) klassificering III eller IV.
4. Ett positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och/eller hepatit C-virus (HCV) antikropp (ett bekräftande HCV RNA-test om HCV-antikroppen var positiv).
5. Ett positivt serologiskt test för infektion med humant immunbristvirus (HIV).
6. Känd historia av någon annan relevant medfödd eller förvärvad immunbrist.
7. Känd historia av svår allergi, överkänslighet, anafylaxi eller någon allvarlig biverkning mot någon komponent av studieintervention eller formuleringskomponenter och/eller andra monoklonala antikroppar.
8. Kvinnor som är gravida eller ammar eller försöker bli gravida.
9. Kliniska bevis på okontrollerad hjärnmetastasering.
10. Kliniska bevis på någon aktiv andra invasiv malignitet (förutom stabil prostatacancer i vaksam väntan).
11. (Endast delarna A-2 och C): Deltagare som utvecklade en immunrelaterad biverkning (irAE) under tidigare behandling med pembrolizumab som krävde en försening av den planerade administreringen i mer än 4 veckor på grund av någon grad av irAE eller ledde till permanent avbrott av pembrolizumab. Även deltagare vars tidigare irAE på grund av pembrolizumab inte har gått över till ≤ grad 1 och/eller fortfarande behöver kortikosteroider (> 10 mg prednisonekvivalenter per dag).
12. Tidigare behandling med systemiska läkemedel mot cancer (inklusive eventuella prövningsläkemedel) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieinterventionen.
13. Före större operation inom 28 dagar före den första dosen av studieintervention.
14. Tidigare utökad fältstrålbehandling inom 28 dagar före den första dosen av studieintervention (inom 14 dagar för begränsad fältstrålning för palliation).
15. Deltagare som inte har återhämtat sig från någon tidigare behandlingstoxicitet till ≤ grad 1 eller baslinje (förutom alopeci och perifer neuropati) före den första dosen av studieintervention.
16. Tidigare behandling med anti-CCR8 antikropp för alla indikationer.
17. Mottagande av ett levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studieintervention.