S-531011 в качестве монотерапии и в комбинации с ингибитором контрольной точки иммунного ответа при запущенных или метастатических солидных опухолях (aCCeleR8-001)

Критерии включения:

1. Участнику мужского или женского пола должно быть не менее 18 лет включительно (или соответствовать нормативным требованиям конкретной страны, не менее 20 лет в Японии) на момент подписания информированного согласия.
2. Участники с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными (местно-регионарно рецидивирующими, не поддающимися лечебной терапии) или метастатическими солидными опухолями, у которых нет стандартных методов лечения с доказанной клинической эффективностью, или которые не переносят или не желают получать эти методы лечения по каким-либо причинам.
3. Измеряемое заболевание по RECIST 1.1.
4. (Только часть A) Участники должны иметь один из следующих типов опухоли: злокачественная меланома (MEL), плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC), почечно-клеточный рак (RCC), уротелиальный рак (UC), немелкоклеточный рак легкого. (НМРЛ), или трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), рак пищевода (РЭ; плоскоклеточный рак пищевода и аденокарцинома) или рак желудка (РЖ; аденокарцинома желудка и желудочно-пищеводного соединения).
5. (Только часть B) Участники должны иметь 1 конкретный гистологически или цитологически подтвержденный тип опухоли, выбранный спонсором после завершения части A-1.
6. (Только часть C) Участники должны иметь 1 конкретный гистологически или цитологически подтвержденный тип опухоли, выбранный спонсором после завершения части A-2.
7. Участники должны быть готовы и в состоянии предоставить разрешение на доступ к архивным фиксированным формалином залитым в парафин (FFPE) опухолевым тканям (в виде блоков или неокрашенных слайдов) для этого исследования.
8. Участники должны быть готовы и способны предоставить парные образцы биопсии опухоли как до лечения, так и во время лечения.
9. (Только в отдельных центрах) Участники должны быть готовы и способны предоставить парные образцы биопсии опухоли как до лечения, так и во время лечения. Требуются свежие образцы тканей, поскольку они будут использоваться для подтверждения механизма анализа.
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
11. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
12. Адекватная гематологическая и органная функция, подтвержденная лабораторными показателями.
13. Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) ≤ 480 миллисекунд на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге.

Критерий исключения:

1. Наличие или наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или иммуноопосредованных заболеваний, которые требуют постоянного применения системных кортикостероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), иммуносупрессивных средств или средств, модифицирующих заболевание.
2. Активная клинически значимая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения парентеральными противоинфекционными средствами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
3. Неконтролируемое или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, определенное по классификации III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
4. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) (подтверждающий тест на РНК ВГС, если антитела ВГС были положительными).
5. Положительный серологический тест на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
6. Известная история любого другого соответствующего врожденного или приобретенного иммунодефицита.
7. Известная история тяжелой аллергии, гиперчувствительности, анафилаксии или любой серьезной нежелательной реакции на любой компонент исследуемого вмешательства или компонентов состава и/или любых других моноклональных антител.
8. Женщины, которые беременны или кормят грудью или пытаются забеременеть.
9. Клинические признаки неконтролируемого метастазирования в головной мозг.
10. Клинические признаки любого активного вторичного инвазивного злокачественного новообразования (за исключением стабильного рака предстательной железы при выжидательной тактике).
11. (Только части A-2 и C): Участники, у которых во время предшествующего лечения пембролизумабом развились нежелательные явления, связанные с иммунной системой (irAE), которые потребовали отсрочки запланированного введения более чем на 4 недели из-за любой степени irAE или привели к постоянному прекращению лечения. пембролизумаба. Кроме того, участники, у которых предыдущая irAE, вызванная пембролизумабом, не разрешилась до степени ≤ 1 и/или все еще нуждается в кортикостероидах (> 10 мг эквивалента преднизолона в день).
12. Предшествующее лечение системными противоопухолевыми препаратами (включая любые исследуемые лекарственные средства) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы исследуемого вмешательства.
13. Предшествующая серьезная операция в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
14. Предшествующая лучевая терапия расширенного поля в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства (в течение 14 дней для лучевой терапии ограниченного поля для паллиативной терапии).
15. Участники, которые не оправились от какой-либо предыдущей токсичности лечения до ≤ степени 1 или исходного уровня (за исключением алопеции и периферической нейропатии) до первой дозы исследуемого вмешательства.
16. Предварительное лечение антителом против CCR8 по любому показанию.
17. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.