S-531011 come monoterapia e in combinazione con un inibitore del checkpoint immunitario nei tumori solidi avanzati o metastatici (aCCeleR8-001)

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante maschio o femmina deve avere almeno 18 anni inclusi (o soddisfare i requisiti normativi specifici del paese, almeno 20 anni in Giappone), al momento della firma del consenso informato.
2. - Partecipanti con tumori solidi avanzati istologicamente o citologicamente confermati (ricorrenti locoregionali, non suscettibili di terapia curativa) o metastatici che non dispongono di terapie standard con un comprovato beneficio clinico o che sono intolleranti o non disposti a ricevere queste terapie per qualsiasi motivo.
3. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
4. (Solo parte A) I partecipanti devono avere 1 dei seguenti tipi di tumore: melanoma maligno (MEL), carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), carcinoma a cellule renali (RCC), carcinoma uroteliale (UC), carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), o carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma esofageo (EC; carcinoma a cellule squamose esofagee e adenocarcinoma) o carcinoma gastrico (GC; adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea).
5. (Solo parte B) I partecipanti devono avere 1 di specifici tipi di tumore confermati istologicamente o citologicamente selezionati dallo sponsor dopo il completamento della Parte A-1.
6. (Solo parte C) I partecipanti devono avere 1 di specifici tipi di tumore confermati istologicamente o citologicamente selezionati dallo sponsor dopo il completamento della Parte A-2.
7. I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire il permesso di accedere ai tessuti tumorali archiviati fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) (come blocchi o vetrini non colorati) per questo studio.
8. I partecipanti dovrebbero essere disposti e in grado di fornire campioni di biopsia tumorale accoppiati sia pre-trattamento che durante il trattamento.
9. (Solo presso siti selezionati) I partecipanti devono essere disposti e in grado di fornire campioni di biopsia tumorale accoppiati sia pre-trattamento che durante il trattamento. Sono richiesti campioni di tessuto fresco in quanto verranno utilizzati per la prova dell'analisi del meccanismo.
10. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1.
11. Un'aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.
12. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo confermata dai valori di laboratorio.
13. Intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) ≤ 480 millisecondi nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Presenza o storia di malattie autoimmuni o malattie immuno-mediate che richiedono l'uso cronico di corticosteroidi sistemici (> 10 mg di prednisone equivalente al giorno), agenti immunosoppressori o agenti modificanti la malattia.
2. Infezione batterica, virale o fungina attiva clinicamente significativa o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antinfettivi parenterali entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
3. Malattia cardiovascolare non controllata o clinicamente significativa definita come classificazione III o IV della New York Heart Association (NYHA).
4. Un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) (un test di conferma dell'HCV RNA se l'anticorpo HCV era positivo).
5. Un test sierologico positivo per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Storia nota di qualsiasi altra immunodeficienza congenita o acquisita rilevante.
7. Storia nota di allergia grave, ipersensibilità, anafilassi o qualsiasi reazione avversa grave a qualsiasi componente dell'intervento in studio o componenti della formulazione e/o qualsiasi altro anticorpo monoclonale.
8. Donne incinte o che allattano o che cercano di rimanere incinte.
9. Evidenza clinica di metastasi cerebrali non controllate.
10. Evidenza clinica di qualsiasi secondo tumore invasivo attivo (eccetto il carcinoma prostatico stabile in vigile attesa).
11. (Solo parti A-2 e C): partecipanti che hanno sviluppato un evento avverso immuno-correlato (irAE) durante il precedente trattamento con pembrolizumab che ha richiesto un ritardo nella somministrazione programmata per più di 4 settimane a causa di qualsiasi grado di irAE o ha portato all'interruzione permanente di pembrolizumab. Inoltre, i partecipanti il ​​cui precedente irAE dovuto a pembrolizumab non si è risolto a ≤ Grado 1 e/o richiedono ancora corticosteroidi (> 10 mg di prednisone-equivalente al giorno).
12. - Precedente trattamento con farmaci antitumorali sistemici (inclusi eventuali medicinali sperimentali) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose dell'intervento dello studio.
13. - Precedente intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
14. - Precedente radioterapia a campo esteso entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio (entro 14 giorni per radiazioni a campo limitato per palliazione).
15. - Partecipanti che non si sono ripresi da alcuna tossicità del trattamento precedente a ≤ Grado 1 o al basale (eccetto alopecia e neuropatia periferica) prima della prima dose dell'intervento dello studio.
16. Precedente trattamento con anticorpi anti-CCR8 per qualsiasi indicazione.
17. Ricezione di un vaccino vivo e attenuato entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.