PD1 抗体在伴有软脑膜病的转移性实体瘤中的鞘内应用 (IT-PD1/ NOA 26) (IT-PD1)

主要纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄≥18岁的患者
2. 在任何与研究相关的评估/程序之前理解并自愿签署知情同意书的现有能力
3. 患者处于“良好风险”（NCCN 指南版本 1.2021）
4. 存在以下肿瘤委员会协议确认：鞘内治疗的临床建议和试验登记的评估以及对 CNS 外转移性肿瘤进行额外全身治疗的潜在必要性的声明
5. 遵守研究访问时间表和其他协议要求的现有能力
6. 现有协议在服用研究药物期间和停止本研究治疗后 30 天内不献血
7. Karnofsky 性能得分 > 50%
8. 通过 CSF 和/或 MRI 诊断 LMD（详见研究方案）
9. 如果进行了放射治疗，请确认：符合 IT-PD1 条件的参与者应在参加试验前 2 周以上因临床指征完成放射治疗
10. 神经学检查（NANO 量表）acc。 Nayak 等人，2017 年进行
11. 筛选时的 MRI 评估基于 LANO 记分卡 acc。致 Le Rhun 等人，2019 年
12. 现有能力通过脑室内导管进行鞘内治疗（例如 Ommaya水库）
13. 可用于评估 PD-1 和 PD-L1 的原发性肿瘤组织
14. 有生育能力的女性患者和有生育能力女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一次给药后 150 天（男性或女性，参见 SmPC）使用高效避孕方法的现有意愿（详情参见研究方案）

主要排除标准：

1. 怀孕和哺乳期间的妇女。
2. 先前的鞘内纳武单抗应用。
3. “低风险”患者（NCCN 指南 1.2021 版）
4. 以下 LMD 的鉴别诊断是排除标准：无菌、脑膜炎 B． 病毒性脑膜炎，c。 细菌性脑膜炎
5. 单克隆抗体过敏史
6. 参加其他临床试验或竞争性试验的观察期
7. 研究者认为会干扰患者安全或试验结果的评估或解释，或会妨碍对知情同意的理解和对方案要求的遵守的临床情况
8. 除脱发外，任何未达到 CTCAE 5.0 版 1 级的先前全身性抗肿瘤或免疫治疗的治疗相关毒性
9. 有自身免疫性疾病病史的患者
10. 患有任何导致永久性免疫抑制或需要永久性免疫抑制治疗的疾病的患者
11. 存在有临床意义的活动性感染（详情见研究方案）
12. 无法使用造影剂进行 MRI
13. 潜在的原发性肿瘤在欧盟没有注册和授权的适应症，用于使用 Nivolumab、Pembrolizumab 或 Atezolizumab 进行静脉内治疗（详情参见研究方案）。 此外，具有高肿瘤突变负荷的实体瘤软脑膜病也符合条件。
14. 血液学、凝血参数、肝肾功能的以下值存在异常实验室值（详情参见研究方案）
15. 在纳武单抗首次 IT 应用后 4 周内接受过用于预防传染病的活疫苗或减毒疫苗治疗的患者
16. 需要长期全身性皮质类固醇治疗（> 10 mg 强的松或等效药物/天）或任何其他免疫抑制治疗（包括抗 TNF-a 治疗）的患者