Интратекальное применение антитела PD1 при метастатических солидных опухолях с лептоменингеальным заболеванием (IT-PD1/NOA 26) (IT-PD1)

Основные критерии включения:

1. Возраст пациента ≥ 18 лет на момент подписания информированного согласия
2. Существующая способность понимать и добровольно подписывать документ об информированном согласии до любых оценок/процедур, связанных с исследованием
3. Пациент находится в группе «хорошего риска» (рекомендации NCCN, версия 1.2021)
4. Наличие следующих подтверждений протокола совета по опухолям: клинические рекомендации по интратекальной терапии и оценка включения в исследование и заявление о потенциальной необходимости дополнительного системного лечения метастатической опухоли вне ЦНС
5. Существующая способность придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
6. Существующее соглашение воздерживаться от донорства крови во время приема исследуемого препарата и в течение 30 дней после прекращения этого исследуемого лечения.
7. Оценка эффективности Карновски> 50%
8. Диагностика LMD с помощью ЦСЖ и/или МРТ (подробности см. в протоколе исследования)
9. Если проводилась лучевая терапия, пожалуйста, подтвердите: участники, имеющие право на IT-PD1, должны были пройти лучевую терапию по клиническим показаниям > 2 недель до включения в исследование.
10. Неврологическое обследование (шкала NANO) в соотв. Наяк и др., 2017 г.
11. Оценка МРТ при скрининге основана на оценочной карте LANO в соотв. Ле Руну и др., 2019 г.
12. Существующая возможность пройти интратекальную терапию через внутрижелудочковый катетер (например, водохранилище Оммайя)
13. Первичная опухолевая ткань для оценки PD-1 и PD-L1 доступна
14. Существующая готовность пациентки детородного возраста и пациента мужского пола с партнершей детородного возраста использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 150 дней (мужчины или женщины, см. Инструкции по применению) после последней дозы (подробности см. в протоколе исследования)

Основные критерии исключения:

1. Женщинам в период беременности и лактации.
2. Предыдущее интратекальное применение ниволумаба.
3. Пациент с «низким риском» (рекомендации NCCN, версия 1.2021)
4. Следующие дифференциальные диагнозы с LMD являются критериями исключения: a. Асептический, менингит б. Вирусный менингит, c. Бактериальный менингит
5. Гиперчувствительность к моноклональным антителам в анамнезе
6. Участие в других клинических исследованиях или период наблюдения за конкурирующими исследованиями
7. Клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы оценке или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования или помешало бы пониманию информированного согласия и соблюдения требований протокола.
8. Любая связанная с лечением токсичность от предшествующей системной противоопухолевой или иммунной терапии, не регрессировавшая до CTCAE версии 5.0, степень 1, за исключением алопеции.
9. Пациент с подтвержденным анамнезом текущего аутоиммунного заболевания
10. Пациенты с любым заболеванием, приводящим к стойкой иммуносупрессии или требующим постоянной иммуносупрессивной терапии.
11. Наличие клинически значимой активной инфекции (подробности см. в протоколе исследования)
12. Невозможность пройти МРТ с контрастным веществом
13. Основная первичная опухоль не имеет зарегистрированных и разрешенных показаний в Европейском союзе для внутривенного лечения ниволумабом, пембролизумабом или атезолизумабом (подробности см. в протоколе исследования). Кроме того, лептоменингеальная болезнь солидных опухолей с высокой мутационной нагрузкой также подходит.
14. Наличие аномальных лабораторных показателей для следующих показателей гематологии, параметров свертывания крови, функции печени и почек (подробности см. в протоколе исследования)
15. Пациенты, получившие живую или аттенуированную вакцину для профилактики инфекционных заболеваний в течение 4 недель после первого ИТ-применения ниволумаба.
16. Пациенты, которым требуется постоянная системная терапия кортикостероидами (> 10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или любая другая иммуносупрессивная терапия (включая терапию против TNF-a)