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Application intrathécale de l'anticorps PD1 dans les tumeurs solides métastatiques avec maladie leptoméningée (IT-PD1/ NOA 26) (IT-PD1)

12 décembre 2023 mis à jour par: University Hospital Tuebingen
Déterminer l'innocuité de l'anticorps PD1 intrathécal (IT) pour l'application intrathécale de l'anticorps PD1 dans les tumeurs solides métastatiques avec maladie leptoméningée des tumeurs solides.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie leptméningée (LMD) est un sous-type agressif de maladie métastatique du système nerveux central (SNC) et a un mauvais pronostic avec une survie globale médiane de quelques mois. Le groupe d'essai IT-PD1 veut contribuer à une amélioration de cette situation pour les patients LMD en utilisant une voie d'application intrathécale de l'anticorps PD1, c'est-à-dire un médicament ayant montré une efficacité clinique dans la tumeur sous-jacente par voie intraveineuse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

46

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 753127
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Bonn
        • Contact:
          • Ulrich Herrlinger, Prof. Dr.
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Recrutement
        • University Hospital Freiburg, Neurosurgery
        • Contact:
          • Oliver Schnell, Prof. Dr.
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Pas encore de recrutement
        • University Hospital Heidelberg, Neurooncology
        • Contact:
          • Antje Wick, Dr.
      • Heilbronn, Allemagne, 74078
        • Recrutement
        • SLK-Kliniken Heilbronn GmbH Klinik
        • Contact:
          • Uwe Martens, Prof. Dr.
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Recrutement
        • University Hospital Mannheim, Neurology Clinic
        • Contact:
          • Michael Platten, Prof. Dr.
      • München, Allemagne, 81675
        • Recrutement
        • Klinikum rechts der Isar/Technische Universität München
        • Contact:
          • Denise Bernhardt, PD Dr.
      • Stuttgart, Allemagne, 70565
        • Recrutement
        • Katharinenhospital Stuttgart
        • Contact:
          • Gerhard Illerhaus, Prof. Dr.
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Recrutement
        • University Hospital Tübingen, Neurooncology
        • Contact:
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Recrutement
        • University Hospital Ulm, ECTU - Early Clinical Trail Unit
        • Contact:
          • Regine Mayer-Steinacker, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  1. Patient âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
  2. Capacité existante à comprendre et à signer volontairement un document de consentement éclairé avant toute évaluation / procédure liée à l'étude
  3. Le patient présente un « bon risque » (directives du NCCN version 1.2021)
  4. Existence des confirmations suivantes du protocole du Conseil des tumeurs : recommandation clinique pour la thérapie intrathécale et évaluation de l'inscription à l'essai et déclaration sur la nécessité potentielle d'un traitement systémique supplémentaire de la tumeur métastatique en dehors du SNC
  5. Capacité existante à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
  6. Accord existant pour s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude
  7. Score de performance de Karnofsky > 50 %
  8. Diagnostic de LMD par LCR et/ou IRM (détails voir protocole d'étude)
  9. Si une radiothérapie a été effectuée, veuillez confirmer : les participants éligibles à l'IT-PD1 doivent avoir terminé leur radiothérapie en raison d'une indication clinique > 2 semaines avant l'inscription à l'essai
  10. Examen neurologique (échelle NANO) selon. Nayak et al., 2017 ont réalisé
  11. L'évaluation IRM lors du dépistage est basée sur le tableau de bord LANO selon. à Le Rhun et al., 2019
  12. Capacité existante à subir une thérapie intrathécale via un cathéter intraventriculaire (par ex. réservoir d'Ommaya)
  13. Tissu tumoral primaire pour l'évaluation de PD-1 et PD-L1 disponible
  14. Volonté existante de la patiente en âge de procréer et du patient avec une partenaire féminine en âge de procréer d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant le traitement et pendant 150 jours (homme ou femme, voir RCP) après la dernière dose (détails, voir protocole de l'étude)

Principaux critères d'exclusion :

  1. Les femmes pendant la grossesse et l'allaitement.
  2. Application précédente de nivolumab intrathécal.
  3. Patient à « faible risque » (directives du NCCN version 1.2021)
  4. Les diagnostics différentiels suivants au LMD sont des critères d'exclusion : a. Aseptique, méningite b. Méningite virale, c. Méningite bactérienne
  5. Antécédents d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux
  6. Participation à d'autres essais cliniques ou période d'observation d'essais concurrents
  7. Une condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation ou l'interprétation de la sécurité des patients ou des résultats de l'essai ou qui interdirait la compréhension du consentement éclairé et le respect des exigences du protocole
  8. Toute toxicité liée au traitement d'une thérapie anti-tumorale ou immunitaire systémique antérieure n'ayant pas été résolue en CTCAE version 5.0 grade 1, à l'exception de l'alopécie
  9. Patient ayant des antécédents confirmés de maladie auto-immune actuelle
  10. Patients atteints de toute maladie entraînant une immunosuppression permanente ou nécessitant un traitement immunosuppresseur permanent
  11. Existence d'une infection active cliniquement significative (détails voir protocole d'étude)
  12. Incapacité à subir une IRM avec agent de contraste
  13. La tumeur primaire sous-jacente n'a pas d'indication enregistrée et autorisée dans l'Union européenne pour le traitement intraveineux par Nivolumab, Pembrolizumab ou Atezolizumab (détails, voir le protocole de l'étude). De plus, la maladie leptoméningée des tumeurs solides avec une charge mutationnelle tumorale élevée est également éligible.
  14. Existence de valeurs de laboratoire anormales pour les valeurs suivantes en hématologie, paramètres de coagulation, fonction hépatique et rénale (détails voir protocole d'étude)
  15. Patients ayant reçu un vaccin vivant ou atténué utilisé pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines suivant la première application informatique de nivolumab
  16. Patients nécessitant une corticothérapie systémique chronique (> 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) ou tout autre traitement immunosuppresseur (y compris les traitements anti-TNF-a)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nivolumab intrathécal

Il s'agit d'un essai prospectif, interventionnel, ouvert et multicentrique de phase I dans la maladie leptoméningée chez des sujets atteints de tumeur solide qui ont une indication enregistrée pour un traitement intraveineux avec l'anticorps PD1. Le sujet subira 6 cycles d'une durée de 14 jours chacun et une visite de sécurité 7 jours après la 3e dose et 7 jours après la 6e dose. La phase de suivi commencera quatre semaines après la dernière dose et se poursuivra tous les mois (jusqu'à 4 visites de suivi au total). L'étude se compose de deux parties :

Partie I "dose - phase d'escalade" (conception 3 + 3) avec 4 cohortes et chaque sujet recevra un traitement nivolumab intrathécal avec une dose fixe prédéfinie (20 mg, 30 mg, 40 mg ou 50 mg). À chaque niveau de dose, l'exposition des sujets au nivolumab intrathécal suivra une approche échelonnée. Partie II "phase d'expansion de dose": les sujets recevront un traitement PD1 intrathécal avec une dose fixe, en fonction des résultats de la partie I.
Médicament: Nivolumab [Opdivo]
Le nivolumab (OPDIVO®) est un matériel pharmaceutique commercialisé autorisé dans l'Union Européenne. Cette étude utilise une voie d'administration hors AMM du nivolumab. Les sujets atteints d'une maladie leptoméningée dans des tumeurs solides avec une indication approuvée pour un traitement intraveineux avec l'anticorps PD1 recevront une application intrathécale de nivolumab. Un total de six i.th. les applications seront effectuées tous les 14 jours. L'administration intrathécale sera réalisée via un réservoir Ommaya ou un autre cathéter intraventriculaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des événements indésirables pour les toxicités limitant la dose [innocuité et tolérance]
Délai: jusqu'à 4 mois après la dernière dose
Cet essai étudiera la dose tolérable maximale et l'innocuité de l'administration intrathécale d'anticorps PD1 dans le LMD de tumeurs solides métastatiques avec une indication enregistrée pour le traitement par anticorps PD1 intraveineux ou anticorps PD-1L. Les paramètres de sécurité seront évalués par un examen des événements indésirables et des événements indésirables graves selon le CTCAE jusqu'à 4 mois jours après la dernière dose. Les sujets subiront 6 cycles de 14 jours chacun et une visite de sécurité 7 jours après la 3ème dose et 7 jours après la 6ème dose. La dose appropriée pour la phase d'expansion (Partie II) est basée sur les résultats de la Partie I (phase d'escalade de dose) et définira la dose fixe maximale tolérable dans la Partie II.
jusqu'à 4 mois après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: dernier suivi, jusqu'à 4 mois après la dernière dose
Le critère secondaire est la survie globale définie comme l'intervalle de temps entre la date de la première administration de l'étude et la date de progression.
dernier suivi, jusqu'à 4 mois après la dernière dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Tuebingen

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ghazaleh Tabatabai, Prof.Dr., University Hospital Tuebingen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2021

Première publication (Réel)

9 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IT-PD1
  • 2021-001795-42 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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