多系统萎缩中的突触丢失

纳入标准：

1. 知情同意时年龄45-70岁的男性或女性。

2. 女性受试者有资格参加，如果她 (i) 没有生育能力，定义为有记录的输卵管结扎或子宫切除术的绝经前女性，或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经或 (ii) 有生育能力但未怀孕（通过筛查时和每个研究日的尿妊娠试验确定），未哺乳并且愿意使用下列避孕方法之一：

   • 与排卵开始相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）；
   • 与抑制排卵相关的仅含黄体酮的激素避孕药（口服、注射、植入）；
   • 宫内节育器；
   • 宫内激素释放系统；
   • 双侧输卵管阻塞；
   • 输精管结扎的伴侣；
   • 性禁欲。

3. 有育龄女性伴侣的男性受试者必须在每次放射示踪剂给药后 90 天内使用以下避孕方法之一：

   • 避孕套加伴侣使用高效避孕药具（见上文）或
   • 节制
4. 在进行任何与研究相关的程序之前，受试者必须了解研究的性质，并能够根据当地法规提供签署并注明日期的书面知情同意书。 他们必须能够并愿意参加所有预定的评估，遵守所有学习限制，并完成所有必需的测试和程序。

5. 必须有 ≥ 3 年的预期生存（根据研究者的意见）。

   必须能够独立行走至少 10 米（约 30 英尺）。 根据研究者的意见，受试者必须被认为可能遵守研究方案并有很高的可能性完成研究。

6. 至少接种过一针 SARS-CoV2 疫苗，除非在医学上被认为不适合接种疫苗。
7. 符合很可能或可能的 MSA-P 诊断标准
8. MSA 和合并症的医疗条件必须在筛选前至少 30 天以及筛选和基线 PET 扫描之间保持稳定。 如果剂量和给药频率在 30 天或三个给药间隔（以较长者为准）内保持不变（例如，每月一次的治疗必须在 3 个月内保持稳定的剂量和给药频率），则间歇给药治疗可被视为稳定。
9. 为了包含在可选的 CSF 抽样中，必须提供书面知情同意书，根据当地程序，通过单独签署并注明日期的书面知情同意书或通过在主要研究知情同意书上的具体书面确认。 未能参加可选的 CSF 抽样将不会影响受试者参加主要研究的能力。

排除标准：

1. 其他神经系统疾病或颅内合并症的病史，例如中风、出血、占位性病变。
2. 根据研究者的判断，存在任何具有临床意义的医学病症（包括心血管、呼吸、脑血管、血液、肝、肾、胃肠道或其他疾病），临床上不稳定，可能会在研究过程中恶化研究，可能会使患者因参与研究而处于危险之中，可能影响受试者完成研究的能力，或可能影响研究结果。
3. 存在认知功能障碍（定义为 MoCA 评分 <25）。
4. 存在以下任何 MRI 禁忌症：起搏器；心脏除颤器；脊髓或迷走神经刺激器；动脉瘤夹；人工心脏瓣膜；最近的冠状动脉或颈动脉支架；耳植入物；脑脊液分流；其他植入式医疗器械（例如 Swan-Ganz 导管、胰岛素泵）；金属碎片或异物进入眼睛、皮肤或身体。 如果主要研究者认为上述任何情况的存在不是给定受试者的 MRI 禁忌症，则研究者可以根据对病例的讨论获得医学监督员的批准。
5. 双手均为阴性改良 Allen 试验。
6. 幽闭恐惧症或背痛的病史导致无法忍受长时间躺在 MRI 或 PET 扫描仪上。
7. 怀孕、哺乳期，或者如果有生育能力的女性，筛查时或 PET 扫描前尿 β-hCG 阳性。
8. 使用作用于 SV2A 的药物，例如抗癫痫药（例如 左乙拉西坦或布立西坦）。
9. 帕金森病或干细胞治疗的脑部手术史。
10. 具有临床意义的凝血或出血障碍，包括凝血或血液学实验室评估中具有临床意义的异常发现。
11. 当前或最近的酒精或药物滥用/依赖史（尼古丁依赖除外）。
12. 最近 5 年内的癌症病史，非转移性皮肤基底细胞癌除外。
13. 由研究者确定的任何临床重要异常，除了由于稳定、控制良好的医疗状况引起的异常外，还包括体格检查或生命体征、心电图或临床实验室检查结果；或任何可能对受试者有害或可能危及研究的异常情况。
14. 存在核上性凝视麻痹。
15. 严重至完全依赖看护者（UMSARS Part IV 得分 >3，整体残疾），吞咽能力严重受损（UMSARS Part I，问题 2 得分≥3），或经常跌倒（UMSARS Part I，得分≥3，问题 2）筛选时的问题 8)。
16. 筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 6.5%。
17. 不受控制/控制不佳的糖尿病。

对于参与可选 CSF 抽样的受试者：

1. 任何脊柱畸形或其他方面（例如 纹身）/临床发现（例如 根据研究者的判断，视乳头水肿）可能会使腰椎穿刺复杂化或禁忌。
2. MRI 上的肿瘤或其他颅内占位性病变。