Synaptisk tap i multippel systematrofi

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen 45-70 på tidspunktet for informert samtykke.

2. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er (i) i ikke-fertil alder, definert som premenopausale kvinner med en dokumentert tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré eller (ii) i fertil alder, men ikke gravid (som bestemt ved uringraviditetstest ved screening og på hver studiedag), er ikke ammende og er villig til å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført nedenfor:

   • Kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med initiering av eggløsning (oralt, intravaginalt eller transdermalt);
   • Hormonell prevensjon med kun progesteron assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar);
   • Intrauterin enhet;
   • Intrauterint hormonfrigjørende system;
   • Bilateral tubal okklusjon;
   • Vasektomisert partner;
   • Seksuell avholdenhet.

3. Mannlig forsøksperson med en kvinnelig partner i fertil alder må bruke en av følgende prevensjonsmetoder i 90 dager etter hver dose radiosporing:

   • Kondom pluss partnerbruk av et svært effektivt prevensjonsmiddel (se punkt ovenfor) ELLER
   • Avholdenhet
4. Forsøkspersonene må forstå studiens natur og kunne gi signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med lokale forskrifter før gjennomføring av studierelaterte prosedyrer. De må være i stand til og villige til å delta i alle planlagte evalueringer, overholde alle studiebegrensninger og fullføre alle nødvendige tester og prosedyrer.

5. Må ha forventet overlevelse på ≥3 år (etter etterforskerens mening).

   Må kunne gå uten hjelp i minst 10 meter (ca. 30 fot). Etter etterforskerens oppfatning må forsøkspersonen anses som sannsynlig å overholde studieprotokollen og ha høy sannsynlighet for å fullføre studien.

6. Har mottatt minst ett skudd av SARS-CoV2-vaksinasjonen, med mindre det anses medisinsk uegnet for vaksinasjon.
7. Oppfyll kriterier for diagnose av sannsynlig eller mulig MSA-P
8. Medisinsk behandling av MSA og komorbide medisinske tilstander må være stabil i minst 30 dager før screening og mellom screening og baseline PET-skanning. Intermitterende administrert behandling kan betraktes som stabil hvis dosen og doseringsfrekvensen har vært uendret i mer enn 30 dager eller tre doseringsintervaller (f.eks. en behandling gitt én gang i måneden må ha en stabil dose og doseringsfrekvens i 3 måneder).
9. For inkludering i valgfri CSF-prøvetaking, må skriftlig informert samtykke gis, enten ved separat signert og datert skriftlig informert samtykke eller ved spesifikk skriftlig bekreftelse på hovedundersøkelsens informert samtykkeskjema, i henhold til lokal prosedyre. Unnlatelse av å delta i valgfri CSF-prøvetaking vil ikke ha noen innvirkning på forsøkspersonens mulighet til å delta i hovedstudien.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med andre nevrologiske lidelser eller intrakranielle komorbiditeter, som hjerneslag, blødninger, plassopptakende lesjoner.
2. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand (inkludert kardiovaskulær, respiratorisk, cerebrovaskulær, hematologisk, lever-, nyre-, gastrointestinal eller annen sykdom) som, basert på etterforskerens vurdering, er klinisk ustabil, sannsynligvis vil forverres i løpet av studien, kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, kan påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre studien, eller kunne påvirke studieresultatene.
3. Tilstedeværelse av kognitiv dysfunksjon (definert som MoCA-score <25).
4. Tilstedeværelse av noen av følgende MR-kontraindikasjoner: pacemaker; hjertedefibrillator; ryggmargs- eller vagusnervestimulator; aneurisme klipp; kunstig hjerteklaff; nylig koronar eller carotis stent; øreimplantat; CSF shunt; annet implantert medisinsk utstyr (f.eks. Swan-Ganz kateter, insulinpumpe); eller metallfragmenter eller fremmedlegemer i øynene, huden eller kroppen. Hvis hovedetterforskeren anser at tilstedeværelsen av noe av det ovennevnte ikke er en kontraindikasjon for MR hos et gitt forsøksperson, kan etterforskeren innhente godkjenning fra medisinsk monitor basert på en diskusjon av saken.
5. Negativ modifisert Allen-test i begge hender.
6. Historie med klaustrofobi eller ryggsmerter som gjør langvarig legging på MR- eller PET-skanneren utålelig.
7. Graviditet, amming, eller, hvis kvinne i fertil alder, positiv urin β-hCG ved screening eller før PET-skanning.
8. Bruk av legemidler som virker på SV2A som antiepileptika (f. levetiracetam eller brivaracetam).
9. Historie om hjernekirurgi for parkinsonisme eller stamcellebehandling.
10. Klinisk signifikant blodpropp eller blødningsforstyrrelse, inkludert klinisk signifikante unormale funn i laboratorievurderinger av koagulasjon eller hematologi.
11. Nåværende eller nylig historie med alkohol- eller narkotikamisbruk/avhengighet (unntatt nikotinavhengighet).
12. Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av ikke-metastatisk basalcellekarsinom i huden.
13. Enhver klinisk viktig abnormitet, bestemt av etterforskeren, ved fysisk undersøkelse eller vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorietestresultater annet enn abnormitet på grunn av en stabil, godt kontrollert medisinsk tilstand; eller enhver unormalitet som kan være skadelig for forsøkspersonen eller kan kompromittere studien.
14. Tilstedeværelse av supranukleær blikkparese.
15. Alvorlig til fullstendig avhengighet av omsorgspersoner (score >3 på UMSARS del IV, global funksjonshemming), alvorlig svekkelse av svelging (score ≥3 på UMSARS del I, spørsmål 2), eller hyppige fall (score ≥3 på UMSARS del I, Spørsmål 8) ved Screening.
16. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % ved screening.
17. Ukontrollert/dårlig kontrollert diabetes mellitus.

For emner som deltar i valgfri CSF-prøvetaking:

1. Enhver spinal misdannelse eller andre aspekter (f.eks. tatoveringer) / kliniske funn (f.eks. papilleødem) som kan komplisere eller kontraindisere lumbalpunksjon, som vurderes av etterforskeren.
2. Neoplasma eller annen plassopptakende intrakraniell lesjon på MR.