Synaptisk tab i multipel systematrofi

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 45-70 på tidspunktet for informeret samtykke.

2. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er (i) i ikke-fertil alder, defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré eller (ii) i den fødedygtige alder, men ikke gravid (som bestemt ved uringraviditetstest ved screening og på hver undersøgelsesdag), ikke ammer og er villig til at bruge en af ​​nedenstående præventionsmetoder:

   • Kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med initiering af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal);
   • Progesteron-only hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar);
   • Intrauterin enhed;
   • Intrauterint hormonfrigørende system;
   • Bilateral tubal okklusion;
   • Vasektomiseret partner;
   • Seksuel afholdenhed.

3. Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal bruge en af ​​følgende præventionsmetoder i 90 dage efter hver dosis af radioaktivt sporstof:

   • Kondom plus partnerbrug af et yderst effektivt præventionsmiddel (se punkt ovenfor) ELLER
   • Afholdenhed
4. Forsøgspersonerne skal forstå undersøgelsens karakter og være i stand til at give underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med lokale regler, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer. De skal være i stand til og villige til at deltage i alle planlagte evalueringer, overholde alle undersøgelsesrestriktioner og gennemføre alle nødvendige tests og procedurer.

5. Skal have forventet overlevelse på ≥3 år (efter efterforskerens mening).

   Skal være i stand til at gå uden hjælp i mindst 10 meter (ca. 30 fod). Efter investigators opfattelse må forsøgspersonen anses for at være sandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen og have høj sandsynlighed for at gennemføre undersøgelsen.

6. Har modtaget mindst et skud af SARS-CoV2-vaccinationen, medmindre det anses for medicinsk uegnet til at modtage vaccination.
7. Opfyld kriterier for diagnosticering af sandsynlig eller mulig MSA-P
8. Medicinsk behandling af MSA og komorbide medicinske tilstande skal være stabil i mindst 30 dage før screening og mellem screening og baseline PET-scanning. Intermitterende administreret behandling kan betragtes som stabil, hvis dosis og doseringshyppighed har været uændret i mere end 30 dage eller tre doseringsintervaller (f.eks. skal en behandling givet én gang om måneden have en stabil dosis og doseringshyppighed i 3 måneder).
9. For at kunne inkluderes i valgfri CSF-prøvetagning skal der gives skriftligt informeret samtykke, enten ved separat underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke eller ved specifik skriftlig bekræftelse på hovedundersøgelsens informerede samtykkeformular i henhold til lokal procedure. Manglende deltagelse i valgfri CSF-prøvetagning vil ikke have nogen indflydelse på forsøgspersonens mulighed for at deltage i hovedundersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med andre neurologiske lidelser eller intrakranielle komorbiditeter, såsom slagtilfælde, blødning, pladsoptagende læsioner.
2. Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand (inklusive kardiovaskulær, respiratorisk, cerebrovaskulær, hæmatologisk, hepatisk, nyre-, gastrointestinal eller anden sygdom), som, baseret på investigators vurdering, er klinisk ustabil, sandsynligvis vil forværres i løbet af undersøgelse, kunne bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kunne påvirke forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen eller kunne påvirke undersøgelsesresultaterne.
3. Tilstedeværelse af kognitiv dysfunktion (defineret som MoCA-score <25).
4. Tilstedeværelse af en eller flere af følgende MR-kontraindikationer: pacemaker; hjertedefibrillator; rygmarvs- eller vagusnervestimulator; aneurisme klip; kunstig hjerteklap; nylig koronar eller carotis stent; øreimplantat; CSF shunt; andet implanteret medicinsk udstyr (f.eks. Swan-Ganz kateter, insulinpumpe); eller metalfragmenter eller fremmedlegemer i øjnene, huden eller kroppen. Hvis hovedinvestigatoren anser tilstedeværelsen af ​​noget af ovenstående for ikke at være en kontraindikation for MR hos et givet forsøgsperson, kan investigator indhente godkendelse fra den medicinske monitor baseret på en diskussion af sagen.
5. Negativ modificeret Allen-test i begge hænder.
6. Anamnese med klaustrofobi eller rygsmerter, der gør langvarig lægning på MR- eller PET-scanneren utålelig.
7. Graviditet, amning eller, hvis kvinde i den fødedygtige alder, positiv urin β-hCG ved screening eller før PET-scanning.
8. Brug af lægemidler, der virker på SV2A, såsom antiepileptika (f. levetiracetam eller brivaracetam).
9. Historie om hjernekirurgi for parkinsonisme eller stamcellebehandling.
10. Klinisk signifikant blodkoagulation eller blødningsforstyrrelse, herunder klinisk signifikante abnorme fund i laboratorievurderinger af koagulation eller hæmatologi.
11. Aktuel eller nylig historie med alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed (undtagen nikotinafhængighed).
12. Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, med undtagelse af ikke-metastatisk basalcellekarcinom i huden.
13. Enhver klinisk vigtig abnormitet, som bestemt af investigator, ved fysisk undersøgelse eller vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorietestresultater bortset fra abnormitet på grund af en stabil, velkontrolleret medicinsk tilstand; eller enhver abnormitet, der kunne være skadelig for forsøgspersonen eller kunne kompromittere undersøgelsen.
14. Tilstedeværelse af supranukleær blikparese.
15. Svær-til-fuldstændig afhængighed af omsorgspersoner (score >3 på UMSARS del IV, globalt handicap), alvorlig svækkelse af synke (score ≥3 på UMSARS del I, spørgsmål 2) eller hyppige fald (score ≥3 på UMSARS del I, Spørgsmål 8) ved Screening.
16. Hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % ved screening.
17. Ukontrolleret/dårligt kontrolleret diabetes mellitus.

For forsøgspersoner, der deltager i valgfri CSF-prøveudtagning:

1. Enhver spinal misdannelse eller andre aspekter (f.eks. tatoveringer) / kliniske fund (f.eks. papilleødem), som kan komplicere eller kontraindicere lumbalpunktur, som vurderet af investigator.
2. Neoplasma eller anden rumoptager intrakraniel læsion på MR.