Synaptická ztráta při mnohočetné systémové atrofii

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 45–70 let v době informovaného souhlasu.

2. Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud je (i) v nefertilním potenciálu, definovaném jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií, nebo postmenopauzálním definovaném jako 12měsíční spontánní amenorea nebo (ii) v plodném věku, ale není těhotná (jak bylo zjištěno těhotenským testem z moči při screeningu a každý den studie), nekojí a je ochotna používat jednu z níže uvedených metod antikoncepce:

   • Kombinovaná (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepce spojená se zahájením ovulace (orální, intravaginální nebo transdermální);
   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční, implantovatelná);
   • Nitroděložní tělísko;
   • Intrauterinní systém uvolňující hormon;
   • Oboustranná okluze vejcovodů;
   • partner po vasektomii;
   • Sexuální abstinence.

3. Muž s partnerkou ve fertilním věku musí používat jednu z následujících antikoncepčních metod po dobu 90 dnů po každé dávce radioindikátoru:

   • Kondom plus partnerské použití vysoce účinné antikoncepce (viz bod výše) NEBO
   • Abstinence
4. Subjekty musí rozumět povaze studie a být schopni poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s místními předpisy před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií. Musí být schopni a ochotni zúčastnit se všech plánovaných hodnocení, dodržovat všechna studijní omezení a dokončit všechny požadované testy a postupy.

5. Musí mít předpokládané přežití ≥3 roky (podle názoru zkoušejícího).

   Musí být schopen ujít bez pomoci alespoň 10 metrů (přibližně 30 stop). Podle názoru zkoušejícího musí být subjekt považován za pravděpodobné, že bude splňovat protokol studie a bude mít vysokou pravděpodobnost dokončení studie.

6. Absolvovali alespoň jednu injekci vakcíny proti SARS-CoV2, pokud nejsou považováni za lékařsky nevhodné k očkování.
7. Splnit kritéria pro diagnostiku pravděpodobného nebo možného MSA-P
8. Lékařská léčba MSA a přidružených chorob musí být stabilní alespoň 30 dní před screeningem a mezi screeningem a výchozím PET skenem. Přerušovaně podávanou léčbu lze považovat za stabilní, pokud se dávka a frekvence dávkování nezměnily po dobu 30 dnů nebo tří dávkovacích intervalů (např. léčba podávaná jednou měsíčně musí mít stabilní dávku a frekvenci dávkování po dobu 3 měsíců).
9. Pro zahrnutí do volitelného odběru vzorků mozkomíšního moku musí být poskytnut písemný informovaný souhlas, buď samostatným podepsaným a datovaným písemným informovaným souhlasem, nebo zvláštním písemným potvrzením na formuláři informovaného souhlasu hlavní studie podle místního postupu. Neúčast na nepovinném odběru vzorků CSF nebude mít žádný vliv na schopnost subjektu zúčastnit se hlavní studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných neurologických poruch nebo intrakraniálních komorbidit, jako je mrtvice, krvácení, léze zabírající prostor.
2. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu (včetně kardiovaskulárního, respiračního, cerebrovaskulárního, hematologického, jaterního, ledvinového, gastrointestinálního nebo jiného onemocnění), který je na základě úsudku zkoušejícího klinicky nestabilní, se pravděpodobně v průběhu léčby zhorší. studie, mohla ohrozit pacienta kvůli účasti ve studii, mohla by ovlivnit schopnost subjektu dokončit studii nebo by mohla ovlivnit výsledky studie.
3. Přítomnost kognitivní dysfunkce (definovaná jako skóre MoCA <25).
4. Přítomnost některé z následujících kontraindikací MRI: kardiostimulátor; srdeční defibrilátor; stimulátor míšního nebo vagusového nervu; klip na aneuryzma; umělá srdeční chlopeň; nedávný koronární nebo karotický stent; ušní implantát; CSF zkrat; jiný implantovaný zdravotnický prostředek (např. Swan-Ganzův katétr, inzulínová pumpa); nebo kovové úlomky nebo cizí předměty v očích, kůži nebo těle. Pokud hlavní zkoušející nepovažuje přítomnost některého z výše uvedených případů za kontraindikaci MRI u daného subjektu, může zkoušející získat souhlas od lékaře na základě projednání případu.
5. Negativní modifikovaný Allenův test v obou rukou.
6. Anamnéza klaustrofobie nebo bolesti zad, které znemožňují dlouhodobé ležení na MRI nebo PET skeneru.
7. Těhotenství, kojení nebo, pokud je žena ve fertilním věku, pozitivní β-hCG v moči při screeningu nebo před PET skenem.
8. Užívání léků působících na SV2A, jako jsou antiepileptika (např. levetiracetam nebo brivaracetam).
9. Historie operace mozku pro parkinsonismus nebo léčbu kmenovými buňkami.
10. Klinicky významná porucha krevní srážlivosti nebo krvácení, včetně klinicky významných abnormálních nálezů při laboratorním vyšetření koagulace nebo hematologie.
11. Současná nebo nedávná anamnéza zneužívání / závislosti na alkoholu nebo drogách (kromě závislosti na nikotinu).
12. Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou nemetastatického bazaliomu kůže.
13. Jakákoli klinicky závažná abnormalita stanovená zkoušejícím při fyzikálním vyšetření nebo vitálních funkcích, EKG nebo výsledcích klinických laboratorních testů jiná než abnormalita způsobená stabilním, dobře kontrolovaným zdravotním stavem; nebo jakákoliv abnormalita, která by mohla být pro subjekt škodlivá nebo by mohla ohrozit studii.
14. Přítomnost supranukleární obrny zraku.
15. Těžká až úplná závislost na pečovatelích (skóre >3 na UMSARS část IV, Globální postižení), těžké zhoršení polykání (skóre ≥3 na UMSARS část I, otázka 2) nebo časté pády (skóre ≥3 na UMSARS část I, Otázka 8) na Screeningu.
16. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % při screeningu.
17. Nekontrolovaný/špatně kontrolovaný diabetes mellitus.

Pro subjekty účastnící se nepovinného odběru vzorků CSF:

1. Jakákoli malformace páteře nebo jiné aspekty (např. tetování) / klinické nálezy (např. papilém), který může podle zkoušejícího zkomplikovat nebo kontraindikovat lumbální punkci.
2. Novotvar nebo jiná intrakraniální léze zabírající prostor na MRI.