Perte synaptique dans l'atrophie multisystématisée

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 45 à 70 ans au moment du consentement éclairé.

2. Une femme est éligible pour participer si elle est (i) en âge de procréer, définie comme une femme pré-ménopausée avec une ligature des trompes ou une hystérectomie documentée, ou ménopausée définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou (ii) en âge de procréer mais n'est pas enceinte (tel que déterminé par un test de grossesse urinaire lors du dépistage et à chaque jour d'étude), n'allaite pas et est disposée à utiliser l'une des méthodes de contraception énumérées ci-dessous :

   • Contraception hormonale combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) associée à l'initiation de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique);
   • Contraception hormonale à progestérone seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable) ;
   • Dispositif intra-utérin;
   • Système de libération d'hormones intra-utérines ;
   • Occlusion tubaire bilatérale ;
   • partenaire vasectomisé ;
   • Abstinence sexuelle.

3. Le sujet masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doit utiliser l'une des méthodes contraceptives suivantes pendant 90 jours après chaque dose de radiotraceur :

   • Préservatif plus utilisation par le partenaire d'un contraceptif très efficace (voir point ci-dessus) OU
   • Abstinence
4. Les sujets doivent comprendre la nature de l'étude et être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit signé et daté conformément aux réglementations locales avant la conduite de toute procédure liée à l'étude. Ils doivent être capables et désireux de participer à toutes les évaluations prévues, de respecter toutes les restrictions d'étude et de passer tous les tests et procédures requis.

5. Doit avoir prévu une survie de ≥ 3 ans (de l'avis de l'investigateur).

   Doit être capable de marcher sans aide sur au moins 10 mètres (environ 30 pieds). De l'avis de l'investigateur, le sujet doit être considéré comme susceptible de se conformer au protocole de l'étude et d'avoir une forte probabilité de terminer l'étude.

6. Avoir reçu au moins une injection de vaccin contre le SRAS-CoV2, sauf si jugé médicalement inapte à recevoir la vaccination.
7. Répondre aux critères de diagnostic de MSA-P probable ou possible
8. Le traitement médical de l'AMS et des conditions médicales comorbides doit être stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage et entre le dépistage et la TEP de base. Un traitement administré par intermittence peut être considéré comme stable si la dose et la fréquence d'administration sont restées inchangées pendant 30 jours ou trois intervalles d'administration (par exemple, un traitement administré une fois par mois doit être à une dose et une fréquence d'administration stables pendant 3 mois).
9. Pour l'inclusion dans l'échantillonnage facultatif du LCR, un consentement éclairé écrit doit être fourni, soit par un consentement éclairé écrit séparé, signé et daté, soit par une reconnaissance écrite spécifique sur le formulaire de consentement éclairé principal de l'étude, conformément à la procédure locale. Le fait de ne pas participer à l'échantillonnage facultatif du LCR n'aura aucune influence sur la capacité du sujet à participer à l'étude principale.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres troubles neurologiques ou comorbidités intracrâniennes, tels qu'accident vasculaire cérébral, hémorragie, lésions occupant de l'espace.
2. Présence de toute condition médicale cliniquement significative (y compris les maladies cardiovasculaires, respiratoires, cérébrovasculaires, hématologiques, hépatiques, rénales, gastro-intestinales ou autres) qui, selon le jugement de l'investigateur, est cliniquement instable, est susceptible de se détériorer au cours de la l'étude, pourrait mettre le patient en danger en raison de sa participation à l'étude, pourrait affecter la capacité du sujet à terminer l'étude ou pourrait influencer les résultats de l'étude.
3. Présence d'un dysfonctionnement cognitif (défini comme un score MoCA <25).
4. Présence de l'une des contre-indications IRM suivantes : stimulateur cardiaque ; défibrillateur cardiaque; stimulateur de la moelle épinière ou du nerf vague; clip d'anévrisme; valve cardiaque artificielle; stent coronarien ou carotidien récent ; implant auriculaire; dérivation du LCR ; autre dispositif médical implanté (par ex. cathéter Swan-Ganz, pompe à insuline); ou des fragments de métal ou des corps étrangers dans les yeux, la peau ou le corps. Si l'investigateur principal considère que la présence de l'un des éléments ci-dessus n'est pas une contre-indication à l'IRM chez un sujet donné, l'investigateur peut obtenir l'approbation du moniteur médical sur la base d'une discussion du cas.
5. Test d'Allen modifié négatif dans les deux mains.
6. Antécédents de claustrophobie ou mal de dos rendant intolérable la pose prolongée sur IRM ou TEP.
7. Grossesse, allaitement ou, si femme en âge de procréer, β-hCG urinaire positive lors du dépistage ou avant la TEP.
8. Utilisation de médicaments agissant sur le SV2A tels que les antiépileptiques (par ex. lévétiracétam ou brivaracétam).
9. Antécédents de chirurgie cérébrale pour parkinsonisme ou traitement par cellules souches.
10. Coagulation sanguine ou trouble hémorragique cliniquement significatif, y compris des résultats anormaux cliniquement significatifs dans les évaluations de laboratoire de la coagulation ou de l'hématologie.
11. Antécédents actuels ou récents d'abus d'alcool ou de drogues / dépendance (sauf dépendance à la nicotine).
12. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire non métastatique de la peau.
13. Toute anomalie cliniquement importante, telle que déterminée par l'investigateur, lors d'un examen physique ou de signes vitaux, d'un ECG ou de résultats de tests de laboratoire clinique autre qu'une anomalie due à une condition médicale stable et bien contrôlée ; ou toute anomalie qui pourrait être préjudiciable au sujet ou pourrait compromettre l'étude.
14. Présence d'une paralysie supranucléaire du regard.
15. Dépendance sévère à complète vis-à-vis des soignants (score > 3 sur UMSARS Part IV, Global Disability), troubles graves de la déglutition (score ≥ 3 sur UMSARS Part I, Question 2), ou chutes fréquentes (score ≥ 3 sur UMSARS Part I, Question 8) lors de la présélection.
16. Hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % lors du dépistage.
17. Diabète sucré non contrôlé/mal contrôlé.

Pour les sujets participant à l'échantillonnage facultatif du LCR :

1. Toute malformation de la colonne vertébrale ou d'autres aspects (par ex. tatouages) / résultats cliniques (par ex. œdème papillaire) pouvant compliquer ou contre-indiquer la ponction lombaire, selon le jugement de l'investigateur.
2. Tumeur ou autre lésion intracrânienne occupant de l'espace à l'IRM.