Synaptisch verlies bij meervoudige systeematrofie

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 45-70 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming.

2. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze (i) niet vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding of hysterectomie van de eileiders, of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of (ii) zwanger kan worden maar niet zwanger (vastgesteld met urine-zwangerschapstest bij screening en op elke onderzoeksdag), geeft geen borstvoeding en is bereid een van de onderstaande anticonceptiemethoden te gebruiken:

   • Gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met het begin van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal);
   • Hormonale anticonceptie met alleen progesteron geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar);
   • Spiraaltje;
   • Intra-uterien hormoonafgiftesysteem;
   • Bilaterale occlusie van de eileiders;
   • Gesteriliseerde partner;
   • Seksuele onthouding.

3. Mannelijke proefpersoon met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moet een van de volgende anticonceptiemethoden gebruiken gedurende 90 dagen na elke dosis radiotracer:

   • Condoom plus partnergebruik van een zeer effectief anticonceptiemiddel (zie punt hierboven) OF
   • Onthouding
4. Proefpersonen moeten de aard van het onderzoek begrijpen en in staat zijn om ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de lokale regelgeving voordat studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd. Ze moeten in staat en bereid zijn om deel te nemen aan alle geplande evaluaties, zich te houden aan alle studiebeperkingen en alle vereiste tests en procedures af te ronden.

5. Moet een verwachte overleving van ≥3 jaar hebben gehad (volgens de onderzoeker).

   Moet minimaal 10 meter (ongeveer 30 voet) zonder hulp kunnen lopen. Naar de mening van de onderzoeker moet worden aangenomen dat de proefpersoon waarschijnlijk voldoet aan het onderzoeksprotocol en een grote kans heeft om het onderzoek af te ronden.

6. Ten minste één vaccinatie tegen SARS-CoV2 hebben gekregen, tenzij dit medisch ongeschikt wordt geacht voor vaccinatie.
7. Voldoen aan de criteria voor de diagnose van waarschijnlijke of mogelijke MSA-P
8. Medische behandeling van MSA en comorbide medische aandoeningen moet stabiel zijn gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening en tussen screening en baseline PET-scan. Intermitterend toegediende behandeling kan als stabiel worden beschouwd als de dosis en doseringsfrequentie gedurende meer dan 30 dagen of drie doseringsintervallen onveranderd zijn gebleven (bijv. een eenmaal per maand gegeven behandeling moet gedurende 3 maanden een stabiele dosering en doseringsfrequentie hebben).
9. Voor opname in optionele CSF-bemonstering moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven, hetzij door middel van een afzonderlijk ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming, hetzij door een specifieke schriftelijke bevestiging op het geïnformeerde toestemmingsformulier voor het hoofdonderzoek, volgens de lokale procedure. Het niet deelnemen aan optionele CSF-monstername heeft geen invloed op het vermogen van de proefpersoon om aan het hoofdonderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere neurologische aandoeningen of intracraniale comorbiditeiten, zoals beroerte, bloeding, ruimte-innemende laesies.
2. Aanwezigheid van een klinisch significante medische aandoening (inclusief cardiovasculaire, respiratoire, cerebrovasculaire, hematologische, hepatische, nier-, gastro-intestinale of andere ziekte) die, op basis van het oordeel van de onderzoeker, klinisch onstabiel is en waarschijnlijk zal verslechteren in de loop van de studie, kan de patiënt in gevaar brengen vanwege deelname aan de studie, kan van invloed zijn op het vermogen van de proefpersoon om de studie af te ronden, of kan de studieresultaten beïnvloeden.
3. Aanwezigheid van cognitieve disfunctie (gedefinieerd als MoCA-score <25).
4. Aanwezigheid van een van de volgende MRI-contra-indicaties: pacemaker; cardiale defibrillator; ruggenmerg- of vaguszenuwstimulator; aneurysma clip; kunstmatige hartklep; recente coronaire of halsslagaderstent; oor implantaat; CSF-shunt; ander geïmplanteerd medisch hulpmiddel (bijv. Swan-Ganz-katheter, insulinepomp); of metalen fragmenten of vreemde voorwerpen in de ogen, huid of lichaam. Als de hoofdonderzoeker van mening is dat de aanwezigheid van een van de bovenstaande punten geen contra-indicatie vormt voor MRI bij een bepaalde proefpersoon, kan de onderzoeker op basis van een bespreking van de casus toestemming krijgen van de medische monitor.
5. Negatieve gemodificeerde Allen-test in beide handen.
6. Geschiedenis van claustrofobie of rugpijn die langdurig liggen op de MRI- of PET-scanner ondraaglijk maakt.
7. Zwangerschap, borstvoeding, of, als vrouw in de vruchtbare leeftijd, positieve urine β-hCG bij screening of voorafgaand aan PET-scan.
8. Gebruik van geneesmiddelen die inwerken op SV2A, zoals anti-epileptica (bijv. levetiracetam of brivaracetam).
9. Geschiedenis van hersenchirurgie voor parkinsonisme of stamcelbehandeling.
10. Klinisch significante bloedstollings- of bloedingsstoornis, inclusief klinisch significante abnormale bevindingen bij laboratoriumbeoordelingen van stolling of hematologie.
11. Huidige of recente geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik/-afhankelijkheid (behalve nicotineafhankelijkheid).
12. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom van de huid.
13. Elke klinisch belangrijke afwijking, zoals vastgesteld door de onderzoeker, bij lichamelijk onderzoek of vitale functies, ECG of klinische laboratoriumtestresultaten anders dan afwijking als gevolg van een stabiele, goed gecontroleerde medische aandoening; of enige afwijking die schadelijk kan zijn voor de proefpersoon of die het onderzoek in gevaar kan brengen.
14. Aanwezigheid van supranucleaire blikverlamming.
15. Ernstige tot volledige afhankelijkheid van zorgverleners (score >3 op UMSARS Part IV, Global Disability), ernstige slikproblemen (score ≥3 op UMSARS Part I, Vraag 2), of frequent vallen (score ≥3 op UMSARS Part I, Vraag 8) bij Screening.
16. Hemoglobine A1c (HbA1c) ≥ 6,5% bij screening.
17. Ongecontroleerde/slecht gecontroleerde diabetes mellitus.

Voor proefpersonen die deelnemen aan optionele CSF-bemonstering:

1. Elke misvorming van de wervelkolom of andere aspecten (bijv. tatoeages) / klinische bevindingen (bijv. papiloedeem) die lumbale punctie kan compliceren of contra-indiceren, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
2. Neoplasma of andere ruimte-innemende intracraniale laesie op MRI.