Pérdida sináptica en la atrofia multisistémica

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 45 a 70 años de edad en el momento del consentimiento informado.

2. Una mujer es elegible para participar si (i) no tiene potencial fértil, definida como mujer premenopáusica con una ligadura de trompas o histerectomía documentada, o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea o (ii) con potencial fértil pero no está embarazada (según lo determinado por la prueba de embarazo en orina en la selección y en cada día de estudio), no está amamantando y está dispuesta a usar uno de los métodos anticonceptivos que se enumeran a continuación:

   • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progesterona) asociada con el inicio de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica);
   • Anticoncepción hormonal de progesterona sola asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable);
   • Dispositivo intrauterino;
   • sistema de liberación de hormonas intrauterinas;
   • Oclusión tubárica bilateral;
   • pareja vasectomizada;
   • Abstinencia sexual.

3. El sujeto masculino con una pareja femenina en edad fértil debe usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante 90 días después de cada dosis de radiotrazador:

   • Preservativo más el uso por parte de la pareja de un anticonceptivo altamente eficaz (ver el punto anterior) O
   • Abstinencia
4. Los sujetos deben comprender la naturaleza del estudio y ser capaces de proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con las reglamentaciones locales antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Deben poder y estar dispuestos a participar en todas las evaluaciones programadas, cumplir con todas las restricciones del estudio y completar todas las pruebas y procedimientos requeridos.

5. Debe tener una supervivencia anticipada de ≥3 años (en opinión del Investigador).

   Debe poder caminar sin ayuda por lo menos 10 metros (aproximadamente 30 pies). En opinión del investigador, se debe considerar que el sujeto cumple con el protocolo del estudio y tiene una alta probabilidad de completar el estudio.

6. Haber recibido al menos una vacuna contra el SARS-CoV2, a menos que se considere médicamente inadecuado para recibir la vacuna.
7. Cumplir con los criterios para el diagnóstico de probable o posible MSA-P
8. El tratamiento médico de la MSA y las condiciones médicas comórbidas deben ser estables durante al menos 30 días antes de la selección y entre la exploración y la tomografía por emisión de positrones inicial. El tratamiento administrado de forma intermitente puede considerarse estable si la dosis y la frecuencia de dosificación no han cambiado durante 30 días o tres intervalos de dosificación, lo que sea mayor (p. ej., un tratamiento administrado una vez al mes debe tener una dosis y una frecuencia de dosificación estables durante 3 meses).
9. Para la inclusión en el muestreo opcional de LCR, se debe proporcionar un consentimiento informado por escrito, ya sea mediante un consentimiento informado por escrito firmado y fechado por separado o mediante un reconocimiento específico por escrito en el formulario de consentimiento informado del estudio principal, de acuerdo con el procedimiento local. La falta de participación en la toma de muestras de LCR opcional no influirá en la capacidad del sujeto para participar en el estudio principal.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otros trastornos neurológicos o comorbilidades intracraneales, como ictus, hemorragia, lesiones ocupantes de espacio.
2. Presencia de cualquier condición médica clínicamente significativa (incluidas enfermedades cardiovasculares, respiratorias, cerebrovasculares, hematológicas, hepáticas, renales, gastrointestinales u otras) que, según el juicio del investigador, sea clínicamente inestable, es probable que se deteriore durante el curso de la estudio, podría poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio, podría afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio o podría influir en los resultados del estudio.
3. Presencia de disfunción cognitiva (definida como puntuación MoCA <25).
4. Presencia de cualquiera de las siguientes contraindicaciones de resonancia magnética: marcapasos; desfibrilador cardíaco; estimulador de la médula espinal o del nervio vago; clip de aneurisma; válvula cardíaca artificial; stent coronario o carotídeo reciente; implante de oído; derivación de LCR; otro dispositivo médico implantado (p. catéter Swan-Ganz, bomba de insulina); o fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo. Si el investigador principal considera que la presencia de cualquiera de los anteriores no es una contraindicación para la resonancia magnética en un sujeto determinado, el investigador puede obtener la aprobación del monitor médico en base a una discusión del caso.
5. Test de Allen modificado negativo en ambas manos.
6. Historial de claustrofobia o dolor de espalda que hace intolerable estar acostado de forma prolongada sobre el escáner MRI o PET.
7. Embarazo, lactancia o, si es una mujer en edad fértil, β-hCG en orina positivo en la selección o antes de la exploración PET.
8. Uso de fármacos que actúan sobre SV2A como antiepilépticos (p. levetiracetam o brivaracetam).
9. Antecedentes de cirugía cerebral por parkinsonismo o tratamiento con células madre.
10. Trastorno hemorrágico o de la coagulación sanguínea clínicamente significativo, incluidos hallazgos anormales clínicamente significativos en evaluaciones de laboratorio de coagulación o hematología.
11. Antecedentes actuales o recientes de abuso/dependencia de alcohol o drogas (excepto dependencia de la nicotina).
12. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales no metastásico de la piel.
13. Cualquier anormalidad clínicamente importante, según lo determine el investigador, en el examen físico o los signos vitales, el ECG o los resultados de las pruebas de laboratorio clínico que no sean anormalidades debidas a una afección médica estable y bien controlada; o cualquier anormalidad que pudiera ser perjudicial para el sujeto o pudiera comprometer el estudio.
14. Presencia de parálisis supranuclear de la mirada.
15. Dependencia severa a completa de los cuidadores (puntaje >3 en UMSARS Parte IV, Discapacidad Global), deterioro severo de la deglución (puntaje ≥3 en UMSARS Parte I, Pregunta 2) o caídas frecuentes (puntaje ≥3 en UMSARS Parte I, Pregunta 8) en la Selección.
16. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % en la selección.
17. Diabetes mellitus no controlada o mal controlada.

Para sujetos que participan en el muestreo opcional de LCR:

1. Cualquier malformación espinal u otros aspectos (ej. tatuajes)/hallazgos clínicos (p. papiledema) que pueden complicar o contraindicar la punción lumbar, a juicio del investigador.
2. Neoplasia u otra lesión intracraneal ocupante de espacio en la RM.