Потеря синапсов при множественной системной атрофии

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте 45-70 лет на момент информированного согласия.

2. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она (i) не обладает детородным потенциалом, определяемым как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией, или находится в постменопаузе, определяемой как 12-месячная спонтанная аменорея, или (ii) имеет детородный потенциал, но не беременна (по данным теста мочи на беременность при скрининге и в каждый день исследования), не кормит грудью и готова использовать один из методов контрацепции, перечисленных ниже:

   • Комбинированные (эстроген- и прогестеронсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с инициацией овуляции (оральные, интравагинальные или трансдермальные);
   • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестерон, связанная с ингибированием овуляции (пероральные, инъекционные, имплантируемые);
   • Внутриматочная спираль;
   • Внутриматочная система высвобождения гормонов;
   • Двусторонняя трубная окклюзия;
   • Вазэктомированный партнер;
   • Половое воздержание.

3. Субъект мужского пола с партнершей детородного возраста должен использовать один из следующих методов контрацепции в течение 90 дней после каждой дозы радиофармпрепарата:

   • Презерватив плюс использование партнером высокоэффективного противозачаточного средства (см. пункт выше) ИЛИ
   • Воздержание
4. Субъекты должны понимать характер исследования и быть в состоянии предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с местным законодательством до проведения любых процедур, связанных с исследованием. Они должны иметь возможность и желание участвовать во всех запланированных оценках, соблюдать все ограничения исследования и выполнять все необходимые тесты и процедуры.

5. Должна быть ожидаемая продолжительность жизни ≥3 лет (по мнению исследователя).

   Должен быть в состоянии пройти без посторонней помощи не менее 10 метров (примерно 30 футов). По мнению исследователя, следует считать, что субъект соответствует протоколу исследования и имеет высокую вероятность завершения исследования.

6. Получили хотя бы одну прививку от SARS-CoV2, если только они не признаны непригодными для вакцинации по медицинским показаниям.
7. Соответствуют критериям диагноза вероятного или возможного MSA-P
8. Медикаментозное лечение MSA и сопутствующих заболеваний должно быть стабильным в течение как минимум 30 дней до скрининга и между скринингом и исходным ПЭТ-сканированием. Периодически назначаемое лечение можно считать стабильным, если доза и частота дозирования не изменялись в течение более 30 дней или трех интервалов дозирования (например, лечение, назначаемое один раз в месяц, должно иметь стабильную дозу и частоту дозирования в течение 3 месяцев).
9. Для включения в необязательную выборку образцов спинномозговой жидкости должно быть предоставлено письменное информированное согласие либо в виде отдельного подписанного и датированного письменного информированного согласия, либо в виде специального письменного подтверждения в основной форме информированного согласия на исследование в соответствии с местной процедурой. Отказ от участия в факультативном отборе проб ЦСЖ не повлияет на возможность субъекта участвовать в основном исследовании.

Критерий исключения:

1. История других неврологических расстройств или внутричерепных сопутствующих заболеваний, таких как инсульт, кровоизлияние, объемные поражения.
2. Наличие любого клинически значимого заболевания (включая сердечно-сосудистые, респираторные, цереброваскулярные, гематологические, печеночные, почечные, желудочно-кишечные или другие заболевания), которое, по мнению исследователя, является клинически нестабильным, с вероятностью ухудшения в течение курса лечения. исследование, может подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, может повлиять на способность субъекта завершить исследование или может повлиять на результаты исследования.
3. Наличие когнитивной дисфункции (определяемой по шкале MoCA <25).
4. Наличие любого из следующих противопоказаний к МРТ: кардиостимулятор; сердечный дефибриллятор; стимулятор спинного мозга или блуждающего нерва; клипса аневризмы; искусственный сердечный клапан; недавний коронарный или каротидный стент; ушной имплантат; ликворный шунт; другое имплантированное медицинское устройство (например, катетер Свана-Ганца, инсулиновая помпа); или металлические фрагменты или посторонние предметы в глазах, коже или теле. Если главный исследователь считает наличие любого из вышеперечисленного не противопоказанием к МРТ у данного субъекта, исследователь может получить разрешение от медицинского наблюдателя на основании обсуждения случая.
5. Отрицательный модифицированный тест Аллена на обеих руках.
6. Клаустрофобия или боли в спине в анамнезе, которые делают невыносимым длительное нахождение на МРТ или ПЭТ-сканере.
7. Беременность, лактация или, если женщина детородного возраста, положительный результат на β-ХГЧ в моче при скрининге или до ПЭТ.
8. Использование препаратов, воздействующих на SV2A, таких как противоэпилептические средства (например, леветирацетам или бриварацетам).
9. История операций на головном мозге по поводу паркинсонизма или лечения стволовыми клетками.
10. Клинически значимое нарушение свертываемости крови или кровотечения, включая клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований свертывания или гематологии.
11. Текущая или недавняя история алкогольной или наркотической зависимости/зависимости (кроме никотиновой зависимости).
12. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением неметастатического базально-клеточного рака кожи.
13. Любое клинически значимое отклонение, определенное исследователем при физикальном обследовании или основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ или результатах клинических лабораторных исследований, кроме отклонения, связанного со стабильным, хорошо контролируемым медицинским состоянием; или любая аномалия, которая может нанести ущерб субъекту или поставить под угрозу исследование.
14. Наличие надъядерного паралича взора.
15. Тяжелая или полная зависимость от лиц, осуществляющих уход (оценка >3 баллов по UMSARS, часть IV, общая инвалидность), серьезное нарушение глотания (оценка ≥3 баллов по UMSARS, часть I, вопрос 2) или частые падения (оценка ≥3 баллов по UMSARS, часть I, Вопрос 8) на скрининге.
16. Гемоглобин A1c (HbA1c) ≥ 6,5% при скрининге.
17. Неконтролируемый/плохо контролируемый сахарный диабет.

Для субъектов, участвующих в факультативном отборе образцов спинномозговой жидкости:

1. Любые пороки развития позвоночника или другие аспекты (например, татуировки) / клинические данные (например, отек диска зрительного нерва), что, по мнению исследователя, может осложнить или сделать противопоказанием люмбальную пункцию.
2. Новообразование или другое объемное внутричерепное поражение на МРТ.