Synapsenverlust bei multipler Systematrophie

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung 45-70 Jahre alt.

2. Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie (i) nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie, oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder (ii) gebärfähig ist, aber nicht schwanger (bestimmt durch Urin-Schwangerschaftstest beim Screening und an jedem Studientag), stillt nicht und ist bereit, eine der unten aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden:

   • Kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Einleitung des Eisprungs (oral, intravaginal oder transdermal);
   • Hormonelle Verhütung nur mit Progesteron in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar);
   • Intrauterinpessar;
   • Intrauterines Hormonfreisetzungssystem;
   • Bilateraler Tubenverschluss;
   • Vasektomieter Partner;
   • Sexuelle Abstinenz.

3. Männliche Probanden mit einer gebärfähigen Partnerin müssen nach jeder Radiotracer-Dosis 90 Tage lang eine der folgenden Verhütungsmethoden anwenden:

   • Kondom plus partnerschaftliche Verwendung eines hochwirksamen Verhütungsmittels (siehe Punkt oben) ODER
   • Abstinenz
4. Die Probanden müssen die Art der Studie verstehen und in der Lage sein, eine unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Vorschriften vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren abzugeben. Sie müssen in der Lage und bereit sein, an allen geplanten Bewertungen teilzunehmen, alle Studienbeschränkungen einzuhalten und alle erforderlichen Tests und Verfahren abzuschließen.

5. Muss ein erwartetes Überleben von ≥ 3 Jahren haben (nach Meinung des Ermittlers).

   Muss in der Lage sein, ohne fremde Hilfe mindestens 10 Meter (ungefähr 30 Fuß) zu gehen. Nach Meinung des Prüfarztes muss davon ausgegangen werden, dass der Proband wahrscheinlich das Studienprotokoll einhält und eine hohe Wahrscheinlichkeit hat, die Studie abzuschließen.

6. Mindestens eine SARS-CoV2-Impfung erhalten haben, es sei denn, die Impfung ist aus medizinischer Sicht ungeeignet.
7. Kriterien für die Diagnose eines wahrscheinlichen oder möglichen MSA-P erfüllen
8. Die medizinische Behandlung von MSA und komorbiden Erkrankungen muss mindestens 30 Tage vor dem Screening und zwischen dem Screening und dem Ausgangs-PET-Scan stabil sein. Eine intermittierend verabreichte Behandlung kann als stabil angesehen werden, wenn Dosis und Dosierungshäufigkeit über 30 Tage oder drei Dosierungsintervalle, je nachdem, was länger ist, unverändert geblieben sind (z. B. muss eine Behandlung, die einmal im Monat gegeben wird, mit einer stabilen Dosis und Dosierungsfrequenz über 3 Monate erfolgen).
9. Für die Einbeziehung in die optionale Liquorprobenentnahme muss eine schriftliche Einverständniserklärung vorgelegt werden, entweder durch eine separate unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung oder durch eine spezifische schriftliche Bestätigung auf dem Einverständniserklärungsformular der Hauptstudie gemäß den örtlichen Verfahren. Die Nichtteilnahme an der optionalen Liquorentnahme hat keinen Einfluss auf die Fähigkeit des Probanden, an der Hauptstudie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer neurologischer Erkrankungen oder intrakranieller Komorbiditäten, wie Schlaganfall, Blutung, raumfordernde Läsionen.
2. Vorhandensein eines klinisch signifikanten medizinischen Zustands (einschließlich kardiovaskulärer, respiratorischer, zerebrovaskulärer, hämatologischer, hepatischer, renaler, gastrointestinaler oder anderer Erkrankungen), der nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch instabil ist und sich im Laufe der Erkrankung wahrscheinlich verschlechtert Studie, könnte den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden, könnte die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen, die Studie abzuschließen, oder könnte die Studienergebnisse beeinflussen.
3. Vorhandensein einer kognitiven Dysfunktion (definiert als MoCA-Score <25).
4. Vorhandensein einer der folgenden MRT-Kontraindikationen: Schrittmacher; Herzdefibrillator; Rückenmarks- oder Vagusnervstimulator; Aneurysma-Clip; künstliche Herzklappe; neuer Koronar- oder Karotisstent; Ohrimplantat; CSF-Shunt; andere implantierte medizinische Geräte (z. Swan-Ganz-Katheter, Insulinpumpe); oder Metallfragmente oder Fremdkörper in Augen, Haut oder Körper. Wenn der leitende Prüfarzt der Ansicht ist, dass das Vorhandensein eines der oben genannten Punkte keine Kontraindikation für die MRT bei einem bestimmten Patienten darstellt, kann der Prüfarzt die Genehmigung des medizinischen Monitors auf der Grundlage einer Besprechung des Falls einholen.
5. Negativ modifizierter Allen-Test in beiden Händen.
6. Vorgeschichte von Klaustrophobie oder Rückenschmerzen, die ein längeres Liegen auf dem MRT- oder PET-Scanner unerträglich machen.
7. Schwangerschaft, Stillzeit oder, bei Frauen im gebärfähigen Alter, positives β-hCG im Urin beim Screening oder vor dem PET-Scan.
8. Einnahme von Arzneimitteln, die auf SV2A wirken, wie Antiepileptika (z. Levetiracetam oder Brivaracetam).
9. Geschichte der Gehirnoperation für Parkinson oder Stammzellenbehandlung.
10. Klinisch signifikante Blutgerinnungs- oder Blutungsstörung, einschließlich klinisch signifikanter anormaler Befunde bei Laborbeurteilungen der Gerinnung oder Hämatologie.
11. Aktueller oder kürzlich aufgetretener Alkohol- oder Drogenmissbrauch / -abhängigkeit (außer Nikotinabhängigkeit).
12. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von nichtmetastasiertem Basalzellkarzinom der Haut.
13. Jede klinisch bedeutsame Anomalie, die vom Prüfarzt bei der körperlichen Untersuchung oder den Vitalfunktionen, dem EKG oder den Ergebnissen klinischer Labortests festgestellt wurde, mit Ausnahme von Anomalien aufgrund eines stabilen, gut kontrollierten medizinischen Zustands; oder jede Anomalie, die sich nachteilig auf den Probanden auswirken oder die Studie beeinträchtigen könnte.
14. Vorliegen einer supranukleären Blicklähmung.
15. Schwere bis vollständige Abhängigkeit von Pflegekräften (Punktzahl >3 in UMSARS Part IV, Global Disability), schwere Schluckstörung (Punktzahl ≥3 in UMSARS Part I, Question 2) oder häufige Stürze (Punktzahl ≥3 in UMSARS Part I, Frage 8) beim Screening.
16. Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % beim Screening.
17. Unkontrollierter/schlecht kontrollierter Diabetes mellitus.

Für Probanden, die an einer optionalen CSF-Probenahme teilnehmen:

1. Jegliche Wirbelsäulenfehlbildung oder andere Aspekte (z. Tätowierungen) / klinische Befunde (z.B. Papillenödem), die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Lumbalpunktion erschweren oder kontraindizieren können.
2. Neubildung oder andere raumfordernde intrakranielle Läsion im MRT.