Perdita sinaptica nell'atrofia multisistemica

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 45 e 70 anni al momento del consenso informato.

2. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è (i) non potenzialmente fertile, definita come una donna in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentata, o in postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o (ii) potenzialmente fertile ma non è incinta (come determinato dal test di gravidanza urinario durante lo screening e in ogni giorno dello studio), non sta allattando ed è disposta a utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati di seguito:

   • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inizio dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica);
   • Contraccezione ormonale a base di solo progesterone associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile);
   • Dispositivo intrauterino;
   • Sistema di rilascio ormonale intrauterino;
   • Occlusione tubarica bilaterale;
   • Partner vasectomizzato;
   • Astinenza sessuale.

3. Il soggetto di sesso maschile con una partner di sesso femminile in età fertile deve utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi per 90 giorni dopo ciascuna dose di radiotracciante:

   • Preservativo più uso da parte del partner di un contraccettivo altamente efficace (vedi punto sopra) OPPURE
   • Astinenza
4. - I soggetti devono comprendere la natura dello studio ed essere in grado di fornire il consenso informato scritto firmato e datato in conformità con le normative locali prima dello svolgimento di qualsiasi procedura correlata allo studio. Devono essere in grado e disposti a partecipare a tutte le valutazioni programmate, rispettare tutte le restrizioni di studio e completare tutti i test e le procedure richiesti.

5. Deve aver previsto una sopravvivenza di ≥3 anni (secondo l'opinione dello sperimentatore).

   Deve essere in grado di camminare senza assistenza per almeno 10 metri (circa 30 piedi). Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto deve essere considerato suscettibile di rispettare il protocollo dello studio e avere un'alta probabilità di completare lo studio.

6. Aver ricevuto almeno un'iniezione della vaccinazione SARS-CoV2, a meno che non sia ritenuto non idoneo dal punto di vista medico a ricevere la vaccinazione.
7. Soddisfare i criteri per la diagnosi di probabile o possibile MSA-P
8. Il trattamento medico della MSA e delle condizioni mediche concomitanti deve essere stabile per almeno 30 giorni prima dello screening e tra lo screening e la scansione PET basale. Il trattamento somministrato a intermittenza può essere considerato stabile se la dose e la frequenza di somministrazione sono rimaste invariate per il periodo più lungo tra 30 giorni o tre intervalli di somministrazione (ad es. un trattamento somministrato una volta al mese deve essere a dose e frequenza di somministrazione stabili per 3 mesi).
9. Per l'inclusione nel campionamento facoltativo del LCR, deve essere fornito il consenso informato scritto, tramite consenso informato scritto separato firmato e datato o tramite specifica conferma scritta sul modulo di consenso informato dello studio principale, secondo la procedura locale. La mancata partecipazione al campionamento facoltativo del CSF non avrà alcuna influenza sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio principale.

Criteri di esclusione:

1. Storia di altri disturbi neurologici o comorbilità intracraniche, come ictus, emorragia, lesioni occupanti spazio.
2. Presenza di qualsiasi condizione medica clinicamente significativa (incluse malattie cardiovascolari, respiratorie, cerebrovascolari, ematologiche, epatiche, renali, gastrointestinali o di altro tipo) che, in base al giudizio dello sperimentatore, è clinicamente instabile, è probabile che si deteriori nel corso del studio, potrebbe mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, potrebbe influire sulla capacità del soggetto di completare lo studio o potrebbe influenzare i risultati dello studio.
3. Presenza di disfunzione cognitiva (definita come punteggio MoCA <25).
4. Presenza di una qualsiasi delle seguenti controindicazioni alla risonanza magnetica: pacemaker; defibrillatore cardiaco; stimolatore del midollo spinale o del nervo vago; clip per aneurisma; valvola cardiaca artificiale; recente stent coronarico o carotideo; impianto auricolare; shunt liquorale; altro dispositivo medico impiantato (ad es. catetere di Swan-Ganz, pompa per insulina); o frammenti di metallo o corpi estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo. Se il ricercatore principale ritiene che la presenza di uno qualsiasi dei precedenti non sia una controindicazione alla risonanza magnetica in un dato soggetto, può ottenere l'approvazione dal supervisore medico sulla base di una discussione del caso.
5. Test di Allen modificato negativo in entrambe le mani.
6. Storia di claustrofobia o mal di schiena che rende intollerabile la posa prolungata sullo scanner MRI o PET.
7. Gravidanza, allattamento o, se donna in età fertile, β-hCG nelle urine positivo allo screening o prima della scansione PET.
8. Uso di farmaci che agiscono su SV2A come gli antiepilettici (ad es. levetiracetam o brivaracetam).
9. Storia di chirurgia cerebrale per parkinsonismo o trattamento con cellule staminali.
10. Disturbi della coagulazione del sangue o della coagulazione del sangue clinicamente significativi, inclusi reperti anomali clinicamente significativi nelle valutazioni di laboratorio della coagulazione o dell'ematologia.
11. Storia attuale o recente di abuso/dipendenza da alcol o droghe (tranne la dipendenza da nicotina).
12. Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare non metastatico della pelle.
13. Qualsiasi anomalia clinicamente importante, come determinato dallo sperimentatore, all'esame fisico o ai segni vitali, all'ECG o ai risultati dei test di laboratorio clinici diversa dall'anomalia dovuta a una condizione medica stabile e ben controllata; o qualsiasi anomalia che potrebbe essere dannosa per il soggetto o potrebbe compromettere lo studio.
14. Presenza di paralisi sopranucleare dello sguardo.
15. Dipendenza da grave a completa dai caregiver (punteggio >3 su UMSARS Parte IV, Disabilità globale), grave compromissione della deglutizione (punteggio ≥3 su UMSARS Parte I, Domanda 2) o frequenti cadute (punteggio ≥3 su UMSARS Parte I, Domanda 8) allo Screening.
16. Emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5% allo screening.
17. Diabete mellito non controllato/scarsamente controllato.

Per i soggetti che partecipano al campionamento facoltativo del CSF:

1. Qualsiasi malformazione spinale o altri aspetti (ad es. tatuaggi) / riscontri clinici (ad es. papilledema) che possono complicare o controindicare la puntura lombare, a giudizio dello sperimentatore.
2. Neoplasia o altra lesione intracranica occupante spazio alla risonanza magnetica.