Utrata synaptyczna w atrofii wielu systemów

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 45-70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

2. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli (i) nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobieta przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią, lub po menopauzie, zdefiniowana jako 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki lub (ii) w wieku rozrodczym, ale nie jest w ciąży (co ustalono na podstawie testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i każdego dnia badania), nie karmi piersią i wyraża chęć stosowania jednej z poniższych metod antykoncepcji:

   • Złożona (zawierająca estrogeny i progesteron) hormonalna antykoncepcja związana z rozpoczęciem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna);
   • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progesteron, związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji);
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne;
   • Wewnątrzmaciczny system uwalniania hormonów;
   • Obustronna niedrożność jajowodów;
   • Partner po wazektomii;
   • Wstrzemięźliwość seksualna.

3. Mężczyzna mający partnerkę w wieku rozrodczym musi stosować jedną z następujących metod antykoncepcji przez 90 dni po każdej dawce radioznacznika:

   • Prezerwatywy i partnerskie stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt powyżej) LUB
   • Abstynencja
4. Uczestnicy muszą rozumieć charakter badania i być w stanie przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi przepisami przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Muszą być zdolni i chętni do udziału we wszystkich zaplanowanych ocenach, przestrzegać wszystkich ograniczeń dotyczących badań i ukończyć wszystkie wymagane testy i procedury.

5. Musi mieć przewidywane przeżycie ≥3 lata (w opinii Badacza).

   Musi być w stanie przejść bez pomocy co najmniej 10 metrów (około 30 stóp). W opinii badacza należy uznać, że osoba badana prawdopodobnie przestrzega protokołu badania i ma wysokie prawdopodobieństwo ukończenia badania.

6. Otrzymali co najmniej jeden zastrzyk szczepionki SARS-CoV2, chyba że uznano to za medycznie nieodpowiednie do otrzymania szczepionki.
7. Spełniają kryteria rozpoznania prawdopodobnego lub możliwego MSA-P
8. Leczenie medyczne MSA i współistniejących schorzeń musi być stabilne przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym oraz między badaniem przesiewowym a wyjściowym badaniem PET. Leczenie podawane z przerwami można uznać za stabilne, jeśli dawka i częstość dawkowania nie uległy zmianie przez większą z następujących wartości: 30 dni lub trzy przerwy w dawkowaniu (np. leczenie podawane raz w miesiącu musi być stabilną dawką i częstością dawkowania przez 3 miesiące).
9. W celu włączenia do opcjonalnego pobierania próbek płynu mózgowo-rdzeniowego należy przedstawić pisemną świadomą zgodę w formie oddzielnej, podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody lub specjalnego pisemnego potwierdzenia na formularzu świadomej zgody na badanie główne, zgodnie z lokalną procedurą. Nieuczestnictwo w opcjonalnym pobieraniu próbek płynu mózgowo-rdzeniowego nie będzie miało wpływu na zdolność uczestnika do udziału w badaniu głównym.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innych zaburzeń neurologicznych lub współistniejących chorób wewnątrzczaszkowych, takich jak udar, krwotok, zmiany zajmujące przestrzeń.
2. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby (w tym choroby układu krążenia, oddechowego, mózgowo-naczyniowego, hematologicznej, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego lub innej), która w ocenie badacza jest niestabilna klinicznie i prawdopodobnie ulegnie pogorszeniu w trakcie badania badania, może narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu, może wpłynąć na zdolność uczestnika do ukończenia badania lub może wpłynąć na wyniki badania.
3. Obecność dysfunkcji poznawczych (zdefiniowana jako wynik MoCA <25).
4. Obecność któregokolwiek z następujących przeciwwskazań do MRI: rozrusznik serca; defibrylator serca; stymulator rdzenia kręgowego lub nerwu błędnego; zacisk tętniaka; sztuczna zastawka serca; niedawny stent wieńcowy lub tętnicy szyjnej; implant ucha; bocznik płynu mózgowo-rdzeniowego; inny implantowany wyrób medyczny (np. cewnik Swana-Ganza, pompa insulinowa); lub metalowe fragmenty lub ciała obce w oczach, skórze lub ciele. Jeśli główny badacz uzna, że ​​obecność któregokolwiek z powyższych nie stanowi przeciwwskazania do MRI u danego pacjenta, badacz może uzyskać zgodę monitora medycznego na podstawie omówienia przypadku.
5. Ujemny zmodyfikowany test Allena w obu rękach.
6. Historia klaustrofobii lub bólu pleców, który sprawia, że ​​długotrwałe leżenie na skanerze MRI lub PET jest nie do zniesienia.
7. Ciąża, laktacja lub, jeśli kobieta może zajść w ciążę, dodatni wynik badania β-hCG w moczu podczas badania przesiewowego lub przed badaniem PET.
8. Stosowanie leków działających na SV2A, takich jak leki przeciwpadaczkowe (np. lewetyracetam lub brywaracetam).
9. Historia operacji mózgu w leczeniu parkinsonizmu lub leczenia komórkami macierzystymi.
10. Klinicznie istotne zaburzenie krzepnięcia krwi lub krwawienia, w tym klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki w ocenie laboratoryjnej krzepnięcia lub hematologii.
11. Obecna lub niedawna historia nadużywania / uzależnienia od alkoholu lub narkotyków (z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny).
12. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów.
13. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości, określone przez badacza, w badaniu fizykalnym lub objawach życiowych, EKG lub wynikach badań laboratoryjnych inne niż nieprawidłowości spowodowane stabilnym, dobrze kontrolowanym stanem medycznym; lub jakąkolwiek nieprawidłowość, która mogłaby być szkodliwa dla osobnika lub mogłaby zagrozić badaniu.
14. Obecność nadjądrowego porażenia wzroku.
15. Ciężka do całkowitej zależność od opiekunów (wynik >3 w skali UMSARS Część IV, Globalna Niepełnosprawność), poważne upośledzenie połykania (wynik ≥3 w skali UMSARS Część I, Pytanie 2) lub częste upadki (wynik ≥3 w skali UMSARS Część I, Pytanie 8) w Screeningu.
16. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5% w badaniu przesiewowym.
17. Niekontrolowana/źle kontrolowana cukrzyca.

W przypadku osób uczestniczących w opcjonalnym pobieraniu próbek płynu mózgowo-rdzeniowego:

1. Wszelkie wady rozwojowe kręgosłupa lub inne aspekty (np. tatuaże) / objawy kliniczne (np. papilledema), które według oceny badacza mogą komplikować lub przeciwwskazać do nakłucia lędźwiowego.
2. Nowotwór lub inna zajmująca przestrzeń zmiana wewnątrzczaszkowa w badaniu MRI.