Synaptisk förlust i multipel systematrofi

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 45-70 år vid tidpunkten för informerat samtycke.

2. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon är (i) av icke-fertil ålder, definierad som premenopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal definierad som 12 månader av spontan amenorré eller (ii) fertil men inte gravid (som fastställts genom ett graviditetstest vid screening och varje studiedag), inte ammar och är villig att använda någon av preventivmetoderna nedan:

   • Kombinerad (innehållande östrogen och progesteron) hormonell preventivmedel i samband med initiering av ägglossning (oralt, intravaginalt eller transdermalt);
   • Hormonell preventivmetod som endast innehåller progesteron associerad med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar);
   • Spiral;
   • Intrauterint hormonfrisättande system;
   • Bilateral tubal ocklusion;
   • Vasektomiserad partner;
   • Sexuell avhållsamhet.

3. Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en av följande preventivmetoder i 90 dagar efter varje dos av radiospårämne:

   • Kondom plus partneranvändning av ett mycket effektivt preventivmedel (se punkten ovan) ELLER
   • Nykterhet
4. Försökspersonerna måste förstå studiens natur och kunna ge undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med lokala bestämmelser innan några studierelaterade procedurer genomförs. De måste kunna och vilja delta i alla schemalagda utvärderingar, följa alla studierestriktioner och genomföra alla nödvändiga tester och procedurer.

5. Måste ha förväntat sig en överlevnad på ≥3 år (enligt utredarens uppfattning).

   Måste kunna gå utan hjälp i minst 10 meter (cirka 30 fot). Enligt utredarens uppfattning måste försökspersonen anses sannolikt följa studieprotokollet och ha hög sannolikhet att slutföra studien.

6. Har fått minst en spruta av SARS-CoV2-vaccinationen, såvida det inte bedöms som medicinskt olämpligt att få vaccination.
7. Uppfyll kriterier för diagnos av trolig eller möjlig MSA-P
8. Medicinsk behandling av MSA och komorbida medicinska tillstånd måste vara stabil i minst 30 dagar före screening och mellan screening och baseline PET-skanning. Intermittent administrerad behandling kan anses vara stabil om dosen och doseringsfrekvensen har varit oförändrad under mer än 30 dagar eller tre doseringsintervall (t.ex. en behandling som ges en gång i månaden måste ha en stabil dos och doseringsfrekvens i 3 månader).
9. För inkludering i valfri CSF-provtagning måste skriftligt informerat samtycke tillhandahållas, antingen genom separat undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke eller genom specifik skriftlig bekräftelse på huvudstudiens formulär för informerat samtycke, enligt lokala förfaranden. Underlåtenhet att delta i valfri CSF-provtagning kommer inte att ha någon inverkan på försökspersonens förmåga att delta i huvudstudien.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes på andra neurologiska störningar eller intrakraniella komorbiditeter, såsom stroke, blödning, utrymmesupptagande lesioner.
2. Förekomst av något kliniskt signifikant medicinskt tillstånd (inklusive kardiovaskulär, respiratorisk, cerebrovaskulär, hematologisk, lever-, njur-, gastrointestinal eller annan sjukdom) som, baserat på utredarens bedömning, är kliniskt instabil, sannolikt kommer att försämras under loppet av studien, kan utsätta patienten för risker på grund av deltagande i studien, kan påverka försökspersonens förmåga att slutföra studien eller påverka studieresultaten.
3. Förekomst av kognitiv dysfunktion (definierad som MoCA-poäng <25).
4. Förekomst av någon av följande MRT-kontraindikationer: pacemaker; hjärtdefibrillator; ryggmärgs- eller vagusnervstimulator; aneurysm klämma; konstgjord hjärtklaff; nyligen genomförd koronar- eller karotisstent; öronimplantat; CSF-shunt; annan implanterad medicinsk utrustning (t.ex. Swan-Ganz kateter, insulinpump); eller metallfragment eller främmande föremål i ögonen, huden eller kroppen. Om huvudutredaren anser att förekomsten av något av ovanstående inte är en kontraindikation för MRT hos en given patient, kan utredaren få godkännande från medicinsk monitor baserat på en diskussion av fallet.
5. Negativt modifierat Allen-test i båda händerna.
6. Historik med klaustrofobi eller ryggsmärtor som gör att långvarig läggning på MRT- eller PET-skannern är oacceptabel.
7. Graviditet, amning eller, om en kvinna i fertil ålder, positiv urin β-hCG vid screening eller före PET-skanning.
8. Användning av läkemedel som verkar på SV2A såsom antiepileptika (t.ex. levetiracetam eller brivaracetam).
9. Historik om hjärnkirurgi för parkinsonism eller stamcellsbehandling.
10. Kliniskt signifikant blodpropp eller blödningsstörning, inklusive kliniskt signifikanta onormala fynd vid laboratoriebedömningar av koagulation eller hematologi.
11. Aktuell eller ny historia av alkohol- eller drogmissbruk/beroende (förutom nikotinberoende).
12. Historik av cancer under de senaste 5 åren, med undantag för icke-metastaserande basalcellscancer i huden.
13. Alla kliniskt viktiga abnormiteter, som fastställts av utredaren, vid fysisk undersökning eller vitala tecken, EKG eller kliniska laboratorietestresultat förutom abnormitet på grund av ett stabilt, välkontrollerat medicinskt tillstånd; eller någon abnormitet som kan vara skadlig för försökspersonen eller kan äventyra studien.
14. Förekomst av supranukleär blickpares.
15. Svårt till fullständigt beroende av vårdgivare (poäng >3 på UMSARS del IV, Global Disability), allvarligt nedsatt sväljning (poäng ≥3 på UMSARS del I, fråga 2) eller frekventa fall (poäng ≥3 på UMSARS del I, Fråga 8) vid Screening.
16. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % vid screening.
17. Okontrollerad/dåligt kontrollerad diabetes mellitus.

För försökspersoner som deltar i valfri CSF-provtagning:

1. Varje ryggradsmissbildning eller andra aspekter (t.ex. tatueringar) / kliniska fynd (t.ex. papillödem) som kan komplicera eller kontraindicera lumbalpunktion, enligt bedömningen av utredaren.
2. Neoplasma eller annan utrymmesupptagande intrakraniell lesion på MRT.