Perda Sináptica na Atrofia de Múltiplos Sistemas

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade entre 45 e 70 anos no momento do consentimento informado.

2. Uma mulher é elegível para participar se ela for (i) sem potencial para engravidar, definida como mulheres na pré-menopausa com laqueadura ou histerectomia documentada, ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou (ii) com potencial para engravidar, mas não grávida (conforme determinado pelo teste de gravidez urinária na triagem e em cada dia do estudo), não está amamentando e está disposta a usar um dos métodos contraceptivos listados abaixo:

   • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progesterona) associada ao início da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica);
   • Anticoncepção hormonal apenas com progesterona associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável);
   • Dispositivo intrauterino;
   • Sistema de liberação de hormônios intrauterinos;
   • Oclusão tubária bilateral;
   • Parceiro vasectomizado;
   • Abstinência sexual.

3. Indivíduos do sexo masculino com parceira em idade fértil devem usar um dos seguintes métodos contraceptivos por 90 dias após cada dose de radiofármaco:

   • Uso de preservativo e parceiro de um contraceptivo altamente eficaz (ver ponto acima) OU
   • Abstinência
4. Os indivíduos devem entender a natureza do estudo e ser capazes de fornecer consentimento informado assinado e datado de acordo com os regulamentos locais antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo. Eles devem poder e estar dispostos a participar de todas as avaliações agendadas, cumprir todas as restrições do estudo e concluir todos os testes e procedimentos necessários.

5. Deve ter sobrevida antecipada de ≥3 anos (na opinião do investigador).

   Deve ser capaz de andar sem ajuda por pelo menos 10 metros (aproximadamente 30 pés). Na opinião do investigador, deve-se considerar que o sujeito provavelmente cumprirá o protocolo do estudo e terá alta probabilidade de concluir o estudo.

6. Ter recebido pelo menos uma injeção da vacina SARS-CoV2, a menos que seja considerado clinicamente inadequado para receber a vacinação.
7. Atende aos critérios para diagnóstico de provável ou possível MSA-P
8. O tratamento médico de MSA e condições médicas comórbidas deve ser estável por pelo menos 30 dias antes da triagem e entre a triagem e a PET scan inicial. O tratamento administrado intermitentemente pode ser considerado estável se a dose e a frequência de dosagem permanecerem inalteradas por pelo menos 30 dias ou três intervalos de dosagem (por exemplo, um tratamento administrado uma vez por mês deve ter uma dose e frequência de dosagem estáveis ​​por 3 meses).
9. Para inclusão na amostragem opcional de CSF, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido, seja por consentimento informado assinado e datado em separado ou por reconhecimento escrito específico no formulário de consentimento informado do estudo principal, de acordo com o procedimento local. A não participação na amostragem opcional de LCR não terá influência na capacidade do sujeito de participar do estudo principal.

Critério de exclusão:

1. História de outros distúrbios neurológicos ou comorbidades intracranianas, como acidente vascular cerebral, hemorragia, lesões expansivas.
2. Presença de qualquer condição médica clinicamente significativa (incluindo doenças cardiovasculares, respiratórias, cerebrovasculares, hematológicas, hepáticas, renais, gastrointestinais ou outras) que, com base no julgamento do investigador, seja clinicamente instável, com probabilidade de piorar durante o curso do estudo, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo, pode afetar a capacidade do sujeito de concluir o estudo ou pode influenciar os resultados do estudo.
3. Presença de disfunção cognitiva (definida como pontuação MoCA <25).
4. Presença de qualquer uma das seguintes contraindicações à RM: marcapasso; desfibrilador cardíaco; estimulador da medula espinhal ou do nervo vago; clipe de aneurisma; válvula cardíaca artificial; stent coronário ou carotídeo recente; implante auricular; derivação de LCR; outro dispositivo médico implantado (por exemplo, cateter de Swan-Ganz, bomba de insulina); ou fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo. Se o investigador principal considerar que a presença de qualquer um dos itens acima não é uma contra-indicação para a RM em um determinado indivíduo, o investigador pode obter a aprovação do monitor médico com base na discussão do caso.
5. Teste de Allen modificado negativo em ambas as mãos.
6. História de claustrofobia ou dor nas costas que torna intolerável a permanência prolongada no scanner de ressonância magnética ou PET.
7. Gravidez, lactação ou, se mulher com potencial para engravidar, β-hCG positivo na urina na triagem ou antes da PET scan.
8. Uso de medicamentos que atuam sobre SV2A, como antiepilépticos (p. levetiracetam ou brivaracetam).
9. Histórico de cirurgia cerebral para parkinsonismo ou tratamento com células-tronco.
10. Coagulação sanguínea ou distúrbio hemorrágico clinicamente significativo, incluindo achados anormais clinicamente significativos em avaliações laboratoriais de coagulação ou hematologia.
11. História atual ou recente de abuso/dependência de álcool ou drogas (exceto dependência de nicotina).
12. História de câncer nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular não metastático da pele.
13. Qualquer anormalidade clinicamente importante, conforme determinado pelo investigador, no exame físico ou sinais vitais, ECG ou resultados de testes laboratoriais clínicos que não sejam anormalidades devido a uma condição médica estável e bem controlada; ou qualquer anormalidade que possa prejudicar o sujeito ou comprometer o estudo.
14. Presença de paralisia supranuclear do olhar.
15. Dependência grave a completa de cuidadores (pontuação > 3 na UMSARS Parte IV, Incapacidade Global), comprometimento grave da deglutição (pontuação ≥3 na UMSARS Parte I, Questão 2) ou quedas frequentes (pontuação ≥3 na UMSARS Parte I, Questão 8) na Triagem.
16. Hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5% na triagem.
17. Diabetes mellitus descontrolado/mal controlado.

Para indivíduos que participam da amostragem opcional de LCR:

1. Qualquer malformação da coluna vertebral ou outros aspectos (ex. tatuagens) / achados clínicos (ex. papiledema) que podem complicar ou contra-indicar a punção lombar, conforme julgado pelo investigador.
2. Neoplasia ou outra lesão intracraniana ocupando espaço na RM.