同种异体 HB-adMSCs 治疗慢性 COVID-19 后综合征的随机双盲 2 期研究 (HBPCOVID02)

纳入标准：

只有满足以下所有标准，研究参与者才有资格参与本研究：

1 年龄在 18-70 岁之间的男性和女性参与者。

2. 研究参与者的医疗记录中有 COVID-19 后综合症的证据。

3. 研究参与者必须在参加临床试验前至少 12 周被诊断患有慢性 COVID-19 后综合症。

4. 研究参与者持续或间歇地经历一种或多种神经系统症状至少 12 周，且复发未经历过干扰日常活动的病前症状。 症状必须是新的症状或先前存在的症状急剧恶化，即受试者在 COVID-19 之前没有症状并且没有就这些症状寻求治疗，或者症状明显恶化（严重程度和频率）。 筛选时至少一种症状的神经系统症状 VAS 严重程度必须为“5cm”。 请参阅以下症状列表：

• 极度疲劳：感觉过度疲劳，精力不足，极度想睡觉。
• 脑雾：以无法集中注意力、思考或推理为特征的心智能力下降明显干扰了日常活动。
• 头痛：发作前不存在的尖锐或沉闷的反复发作或间歇性头痛。
• 睡眠问题：任何导致睡眠质量不佳或睡眠不足的睡眠障碍，如失眠或嗜睡。

• 味觉/嗅觉丧失：味觉或嗅觉减弱。

  5. 研究参与者应该能够阅读、理解并提供书面同意。

  6. 女性研究参与者不应怀孕或计划在研究参与期间和最后一次研究产品给药后六个月怀孕。

  7. 如果性伴侣可以怀孕，男性参与者应在参与研究期间和最后一次服用实验药物后的六个月内采取避孕措施。 *

  8. 研究参与者能够并愿意遵守本临床试验的要求。

排除标准：

如果符合以下任何标准，研究参与者将没有资格参加此临床试验：

1. 受试者无法提供知情同意或遵守研究要求。
2. 一名研究参与者目前被诊断出患有活动性 COVID-19 疾病，定义为与急性感染相关的持续症状（例如发烧或发冷、咳嗽、呼吸急促或呼吸困难等症状），以及 RT 阳性的证据-PCR SARS-CoV-2。
3. 受试者不愿意同意在整个研究期间和最后一剂研究产品后的六个月内使用可接受的避孕方法*。
4. 怀孕、哺乳。 未怀孕但未采取充分避孕措施的育龄妇女。 *
5. 研究参与者有成瘾或依赖史，或者他或她目前正在滥用或使用物质。
6. 研究参与者患有任何活动性恶性肿瘤，包括但不限于皮肤基底癌、鳞状细胞癌或黑色素瘤的证据。

7. 研究参与者患有一种或多种重要的并发疾病（由医疗记录证实），包括：

   • 糖尿病 (DM) 糖尿病控制不佳 (PCDM)，定义为护理治疗标准不足或筛查访视期间餐前血糖 >130mg/dl 或餐后血糖 >200mg/dl 的病史。
   • 慢性肾脏病 (CKD)：慢性肾脏病 (CKD) 病史诊断或筛查结果 eGFR < 59mL/min/1.73m2。 接受过任何形式肾透析的受试者将被排除在本临床试验之外。
   • 心力衰竭 筛选访问期间存在纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级心力衰竭。
   • 心肌梗塞：任何不同类型心肌梗塞的病史，例如 ST 段抬高心肌梗塞 (STEMI) 或非 ST 段抬高心肌梗塞 (NSTEMI)、冠状动脉痉挛或不稳定型心绞痛。
   • 高血压：未控制的高血压病史被定义为护理治疗标准不足或在接受抗高血压治疗的患者的筛查访视期间血压 > 140/90 mm/Hg。 在筛选访视时，所有患者的血压必须<140/90 mmHg。
   • 其他疾病：遗传性血栓形成倾向、肺癌、脑癌、淋巴癌、妇科系统（卵巢或子宫）或胃肠道（如胰腺或胃）癌症的病史。
   • 其他情况：由于脊髓损伤、骨盆、臀部或股骨骨折或最近进行过大手术（筛选前 12 个月内）导致的下肢瘫痪。
8. 除 Hope Biosciences 生产的干细胞外，研究参与者在第一剂研究产品之前的 12 个月内接受过任何干细胞治疗。
9. 研究参与者在首次服用研究药物之前的 12 个月内接受过实验药物。 （COVID-19 疫苗接种除外）

10. 研究参与者在筛选期间出现实验室异常，包括以下内容：

    • 白细胞计数 WBC < 3.0 K/UL 和 > 12.0 K/UL
    • 血小板计数 < 80 K/UL 和或 > 450 K/UL
    • 中性粒细胞绝对计数 < 1.50 K/UL 和或 > 7.50 K/UL
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 75 U/L
    • > 75 U/L 的天冬氨酸转氨酶 (AST)
    • 血红蛋白 (Hgb) <11 G/DL 或 >18 G/DL
    • 血细胞比容 (HCT) <33% 或 >54%
    • 平均红细胞体积 (MCV) < 75 FL 或 >100 FL
    • 平均红细胞血红蛋白 (MCH) <23 PG 或 >36 PG
    • 平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC) <30 G/DL 或 > 37gG/DL
    • 红细胞分布宽度 (RDW) < 10% 或 >14%
    • 主要研究者认为具有临床意义的异常实验室结果将排除患者参与该研究。
11. 研究参与者有任何已知的持续感染，包括 TB、CMV、EBV、HSV、VZV、肝炎病毒、弓形体病、HIV、梅毒感染、乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎 PCR 阳性。
12. 研究参与者不太可能完成研究或遵守研究程序。
13. 研究参与者有先前诊断的精神疾病，这可能会影响研究者认为的自我评估。
14. 在研究产品首次给药前 30 天内患有任何全身感染需要用抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的研究参与者。
15. 男性研究参与者希望在试验期间或最后一次给药后六个月内捐献精子。 女性患者打算在试验期间或最后一次给药后六个月内捐卵或接受 IVF 治疗。
16. 研究者因其他原因确定不适合参加研究的研究参与者，例如但不限于深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞、具有促血栓形成条件或需要持续补充氧气的人。
17. 该受试者最近被诊断出患有不稳定的慢性阻塞性肺病（COPD），定义为经历频繁或严重恶化和肺功能快速下降的患者。
18. 由于慢性肾病、缺铁性贫血、B12 缺乏和其他贫血而导致疲劳的受试者将被排除在外。
19. 任何在筛选访问时有自杀念头的参与者都将被排除在该临床试验之外。

20. 必须排除患有以下疾病的受试者参加试验。

    • 慢性肝病
    • 肺炎
    • 慢性疲劳综合症病史
    • 由于纤维肌痛、关节炎疾病、炎症和风湿病引起的疲劳症状的受试者
    • 呼吸衰竭
    • 气肿
    • 不受控制的哮喘

    • 任何因任何原因需要补充氧气的受试者。

      • 可接受的可逆和永久性节育方法包括：

1. 真正的性禁欲（在整个风险期间不进行性活动）。

2. 手术（闭塞双侧输卵管结扎术，输精管结扎术）。 3. 与排卵抑制相关的激素避孕药（口服、注射、植入贴剂或阴道内）。 4. 宫内节育器 (IUD)，或宫内激素释放系统 (IUS)。 5.避孕套。