Estudo randomizado duplo-cego de fase 2 de HB-adMSCs alogênicos para o tratamento da síndrome crônica pós-COVID-19 (HBPCOVID02)

Critério de inclusão:

Um participante do estudo será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os critérios a seguir se aplicarem:

1 Participantes masculinos e femininos de 18 a 70 anos de idade.

2. Os participantes do estudo possuem comprovação da Síndrome Pós-COVID-19 em seus prontuários médicos.

3. Os participantes do estudo devem ter sido diagnosticados com síndrome pós-COVID-19 crônica por pelo menos doze semanas antes da inscrição no estudo clínico.

4. O participante do estudo está experimentando um ou mais sintomas neurológicos por pelo menos 12 semanas, contínua ou intermitentemente, com recaídas não experimentadas antes da doença que interferem nas atividades diárias regulares. Os sintomas devem ser novos sintomas ou piora dramática de sintomas preexistentes, ou seja, o sujeito não apresentava sintomas e não havia procurado tratamento médico para os sintomas antes do COVID-19, ou os sintomas são dramaticamente piores (em gravidade e frequência). Pelo menos um sintoma deve ter uma gravidade de "5cm" no sintoma neurológico VAS na triagem. Veja a lista de sintomas abaixo:

• Fadiga extrema: Sentir-se muito cansado com pouca energia e um forte desejo de dormir.
• Névoa Cerebral: Uma capacidade mental diminuída marcada pela incapacidade de se concentrar, pensar ou raciocinar claramente interfere nas atividades diárias.
• Cefaléia: aguda ou incômoda recorrente ou intermitente que não estava presente antes da doença.
• Problemas de sono: Quaisquer distúrbios do sono na qualidade do sono que fazem com que o sono pareça inadequado ou pouco reparador, como insônia ou hipersonia.

• Perda de paladar/cheiro: diminuição do paladar ou do olfato.

  5. Os participantes do estudo devem ser capazes de ler, entender e fornecer consentimento por escrito.

  6. As participantes do estudo do sexo feminino não devem estar grávidas ou planejar engravidar durante a participação no estudo e seis meses após a última administração do produto experimental.

  7. Se seus parceiros sexuais puderem engravidar, os participantes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo durante a participação no estudo e por seis meses após a última administração do medicamento experimental. *

  8. O participante do estudo é capaz e deseja cumprir os requisitos deste ensaio clínico.

Critério de exclusão:

Um participante do estudo não será elegível para inclusão neste ensaio clínico se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. O sujeito é incapaz de fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo.
2. Um participante do estudo foi diagnosticado com doença ativa de COVID-19, definida como sintomas contínuos relacionados à infecção aguda (como febre ou calafrios, tosse, falta de ar ou dificuldade para respirar, entre outros sintomas) e evidência de RT positivo -PCR SARS- CoV-2.
3. O sujeito não está disposto a concordar com o uso de métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​* durante o estudo e por seis meses após a última dose do produto experimental.
4. Gravidez, lactação. Mulheres em idade reprodutiva que não estão grávidas, mas não tomam medidas contraceptivas adequadas. *
5. O participante do estudo tem um histórico de vício ou dependência, ou está atualmente abusando ou usando substâncias.
6. O participante do estudo tem qualquer malignidade ativa, incluindo, entre outros, evidência de carcinoma cutâneo basal, carcinoma de células escamosas ou melanoma.

7. O participante do estudo tem uma ou mais condições médicas concomitantes significativas (verificadas por registros médicos), incluindo o seguinte:

   • Diabetes Mellitus (DM) Diabetes mellitus mal controlado (PCDM), definido como uma história de tratamento padrão deficiente ou glicose pré-prandial >130mg/dl durante a consulta de triagem ou glicose pós-prandial >200mg/dl.
   • Doença renal crônica (DRC): Histórico médico de diagnóstico de doença renal crônica (DRC) ou resultados de triagem de eGFR < 59mL/min/1,73m2. Indivíduos com qualquer forma de diálise renal serão excluídos da participação neste ensaio clínico.
   • Insuficiência cardíaca Presença de insuficiência cardíaca Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA) durante a visita de triagem.
   • Infarto do Miocárdio: Histórico médico de infarto do miocárdio em qualquer um dos diferentes tipos, como infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI) ou infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST (NSTEMI), espasmo coronário ou angina instável.
   • Hipertensão Arterial: A história médica de hipertensão arterial não controlada é definida como padrão deficiente de tratamento ou pressão arterial > 140/90 mm/Hg durante a visita de triagem em um paciente em tratamento anti-hipertensivo. Na visita de triagem, todos os pacientes devem ter pressão arterial <140/90 mmHg.
   • Outras doenças: Histórico médico de trombofilias hereditárias, câncer de pulmão, cérebro, linfático, sistema ginecológico (ovário ou útero) ou trato gastrointestinal (como pâncreas ou estômago).
   • Outras condições: Paralisia dos membros inferiores devido a lesão da medula espinhal, fratura da pelve, quadril ou fêmur ou cirurgia geral importante recente (dentro de 12 meses antes da triagem).
8. O participante do estudo recebeu qualquer tratamento com células-tronco dentro de 12 meses antes da primeira dose do produto experimental, exceto células-tronco produzidas pela Hope Biosciences.
9. O participante do estudo recebeu um medicamento experimental dentro de 12 meses antes da primeira dose do produto experimental. (Exceto para vacinas COVID-19)

10. O participante do estudo tem uma anormalidade laboratorial durante a triagem, incluindo o seguinte:

    • Contagem de leucócitos WBC < 3,0 K/UL e > 12,0 K/UL
    • Contagem de plaquetas < 80 K/UL e ou > 450 K/UL
    • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,50 K/UL e ou > 7,50 K/UL
    • Alanina aminotransferase (ALT) de > 75 U/L
    • Aspartato aminotransferase (AST) de > 75 U/L
    • Hemoglobina (Hgb) <11 G/DL ou >18 G/DL
    • Hematócrito (HCT) <33% ou >54%
    • Volume corpuscular médio (MCV) < 75 FL ou > 100 FL
    • Hemoglobina corpuscular média (MCH) <23 PG ou >36 PG
    • Concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC) <30 G/DL ou > 37gG/DL
    • Largura de distribuição de glóbulos vermelhos (RDW) < 10% ou > 14%
    • Resultados laboratoriais anormais considerados clinicamente significativos pelo investigador principal excluirão os pacientes da participação nesta investigação.
11. O participante do estudo tem qualquer infecção em andamento conhecida, incluindo TB, CMV, EBV, HSV, VZV, vírus da hepatite, toxoplasmose, HIV, infecções por sífilis, positividade para antígeno de superfície de hepatite B ou positividade de PCR para hepatite C.
12. É improvável que o participante do estudo conclua o estudo ou adote os procedimentos do estudo.
13. O participante do estudo tem uma condição psiquiátrica previamente diagnosticada que pode afetar as autoavaliações na opinião do investigador.
14. Participantes do estudo com qualquer infecção sistêmica que exija tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos dentro de 30 dias antes da primeira dose do produto experimental.
15. Os participantes masculinos do estudo esperam doar esperma durante o teste ou dentro de seis meses após a última dose. Pacientes do sexo feminino pretendem doar óvulos ou fazer tratamento de fertilização in vitro durante o estudo ou dentro de seis meses após a última dose.
16. Participantes do estudo que o investigador determinar como inadequados para inscrição no estudo por outros motivos, como, entre outros, trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar, aqueles que têm uma condição pró-trombótica ou que requerem suplementação persistente de oxigênio.
17. O sujeito foi recentemente diagnosticado com uma doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) instável, definida por pacientes que apresentam exacerbações frequentes ou graves e um declínio mais rápido na função pulmonar.
18. Serão excluídos os indivíduos que apresentarem fadiga decorrente de doença renal crônica, anemia por deficiência de ferro, deficiência de B12 e outras anemias.
19. Qualquer participante que tenha ideação suicida na visita de triagem será excluído deste ensaio clínico.

20. Indivíduos com as seguintes doenças devem ser excluídos da participação no estudo.

    • doença hepática crônica
    • pneumonia
    • história de síndrome de fadiga crônica
    • indivíduos com sintomas de fadiga devido a fibromialgia, distúrbios artríticos, distúrbios inflamatórios e reumatológicos
    • Parada respiratória
    • enfisema
    • asma descontrolada

    • qualquer indivíduo que necessite de oxigênio suplementar por qualquer causa.

      • Métodos reversíveis e permanentes aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem:

1. Abstinência sexual verdadeira (abster-se de atividade sexual durante todo o período de risco).

2. Cirurgia (oclusão laqueadura tubária bilateral, parceiro vasectomizado). 3. Anticoncepcionais hormonais associados à inibição da ovulação (oral, injetável, adesivo implantável ou intravaginal). 4. Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU). 5. Camisinhas.