Randomiserad dubbelblind fas 2-studie av allogena HB-adMSCs för behandling av kroniskt post-COVID-19 syndrom (HBPCOVID02)

Inklusionskriterier:

En studiedeltagare kommer endast att vara berättigad att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

1 manliga och kvinnliga deltagare 18 - 70 år.

2. Deltagarna i studien har bevis för postcovid-19 syndrom i sina journaler.

3. Studiedeltagare måste ha diagnostiserats med kroniskt post-COVID-19 syndrom i minst tolv veckor innan inskrivningen i den kliniska prövningen.

4. Studiedeltagaren upplever ett eller flera neurologiska symtom under minst 12 veckor, antingen kontinuerligt eller intermittent, med återfall som inte upplevts före sjukdom som stör vanliga dagliga aktiviteter. Symtomen måste vara nya symtom eller dramatisk försämring av redan existerande symtom, d.v.s. försökspersonen hade inga symtom och hade inte sökt medicinsk behandling för symtomen före covid-19, eller så är symtomen dramatiskt värre (i svårighetsgrad och frekvens). Minst ett symtom måste ha en svårighetsgrad på "5 cm" på det neurologiska symtomet VAS vid screening. Se listan över symtom nedan:

• Extrem trötthet: Känner mig övertrött med låg energi och stark vilja att sova.
• Hjärndimma: En försämrad mental kapacitet som kännetecknas av oförmågan att koncentrera sig, tänka eller resonera stör tydligt dagliga aktiviteter.
• Huvudvärk: Skarp eller matt återkommande eller intermittent som inte var närvarande före sjukdomen.
• Sömnproblem: Eventuella sömnstörningar i sömnkvaliteten som gör att sömnen verkar otillräcklig eller uppfriskande som sömnlöshet eller hypersomni.

• Förlust av smak/lukt: Ett minskat smak- eller luktsinne.

  5. Studiedeltagare bör kunna läsa, förstå och ge skriftligt samtycke.

  6. Kvinnliga deltagare i studien ska inte vara gravida eller planera att bli gravida under studiedeltagandet och sex månader efter den senaste administreringen av prövningsprodukten.

  7. Om deras sexuella partner kan bli gravid, bör manliga deltagare använda en preventivmetod under studiedeltagandet och i sex månader efter den senaste administreringen av det experimentella läkemedlet. *

  8. Studiedeltagaren kan och är villig att uppfylla kraven i denna kliniska prövning.

Exklusions kriterier:

En studiedeltagare kommer inte att vara kvalificerad för inkludering i denna kliniska prövning om något av följande kriterier gäller:

1. Försökspersonen kan inte ge informerat samtycke eller att uppfylla studiekraven.
2. En studiedeltagare har för närvarande diagnostiserats med aktiv covid-19-sjukdom, definierad som pågående symtom relaterade till akut infektion (som feber eller frossa, hosta, andnöd eller andningssvårigheter, bland andra symtom) och tecken på en positiv RT -PCR SARS- CoV-2.
3. Försökspersonen är ovillig att gå med på användningen av acceptabla preventivmetoder * under hela studien och i sex månader efter den sista dosen av prövningsprodukten.
4. Graviditet, amning. Kvinnor i fertil ålder som inte är gravida men som inte tar adekvata preventivmedel. *
5. Studiedeltagaren har en historia av beroende eller beroende, eller han eller hon missbrukar eller använder substanser.
6. Studiedeltagaren har någon aktiv malignitet, inklusive men inte begränsat till tecken på kutant basal-, skivepitelcancer eller melanom.

7. Studiedeltagaren har ett eller flera signifikanta samtidiga medicinska tillstånd (verifierade av medicinska journaler), inklusive följande:

   • Diabetes mellitus (DM) Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (PCDM), definierad som en historia av bristfällig standardbehandling eller preprandial glukos >130mg/dl under screeningbesök eller postprandial glukos >200mg/dl.
   • Kronisk njursjukdom (CKD): Medicinsk historia av kronisk njursjukdom (CKD) diagnos eller screeningresultat av eGFR < 59 ml/min/1,73 m2. Försökspersoner med någon form av njurdialys kommer att uteslutas från deltagande i denna kliniska prövning.
   • Hjärtsvikt Närvaro av New York Heart Association (NYHA) klass III/IV hjärtsvikt under screeningbesöket.
   • Hjärtinfarkt: Medicinsk historia av hjärtinfarkt i någon av de olika typerna, såsom ST-förhöjd hjärtinfarkt (STEMI) eller icke-ST-förhöjd hjärtinfarkt (NSTEMI), kranskärlspasm eller instabil angina.
   • Högt blodtryck: Anamnes med okontrollerat högt blodtryck definieras som en bristfällig standardbehandling eller blodtryck > 140/90 mm/Hg under screeningbesöket hos en patient som tar antihypertensiv behandling. Vid screeningbesök ska alla patienter ha ett blodtryck <140/90 mmHg.
   • Andra sjukdomar: Medicinsk historia av ärftlig trombofili, cancer i lungan, hjärnan, lymfatiska, gynekologiska systemet (äggstockar eller livmoder) eller mag-tarmkanalen (som bukspottkörteln eller magen).
   • Andra tillstånd: Nedre extremitetsförlamning på grund av ryggmärgsskada, fraktur i bäcken, höfter eller lårben eller nyligen genomförd större allmän operation (inom 12 månader före screeningen).
8. Studiedeltagaren har fått någon stamcellsbehandling inom 12 månader före den första dosen av undersökningsprodukten annan än stamceller producerade av Hope Biosciences.
9. Studiedeltagaren har fått ett experimentellt läkemedel inom 12 månader före den första dosen av prövningsprodukten. (Förutom covid-19-vaccinationer)

10. Studiedeltagaren har en laboratorieavvikelse under screening, inklusive följande:

    • Antal vita blodkroppar WBC < 3,0 K/UL och > 12,0 K/UL
    • Trombocytantal < 80 K/UL och eller > 450 K/UL
    • Absolut neutrofilantal < 1,50 K/UL och eller > 7,50 K/UL
    • Alaninaminotransferas (ALT) av > 75 U/L
    • Aspartataminotransferas (ASAT) på > 75 U/L
    • Hemoglobin (Hgb) <11 G/DL eller >18 G/DL
    • Hematokrit (HCT) <33 % eller >54 %
    • Genomsnittlig korpuskulär volym (MCV) < 75 FL eller >100 FL
    • Genomsnittligt korpuskulärt hemoglobin (MCH) <23 PG eller >36 PG
    • Genomsnittlig korpuskulär hemoglobinkoncentration (MCHC) <30 G/DL eller > 37gG/DL
    • Röda blodkroppars distributionsbredd (RDW) < 10 % eller >14 %
    • Onormala laboratorieresultat som anses vara kliniskt signifikanta av huvudforskaren kommer att utesluta patienter från att delta i denna undersökning.
11. Studiedeltagaren har någon känd pågående infektion, inklusive TB, CMV, EBV, HSV, VZV, hepatitvirus, toxoplasmos, HIV, syfilisinfektioner, hepatit B ytantigenpositiv eller hepatit C PCR positivitet.
12. Det är osannolikt att studiedeltagaren kommer att slutföra studien eller följa studieprocedurerna.
13. Studiedeltagaren har ett tidigare diagnostiserat psykiatriskt tillstånd som kan påverka självbedömningar enligt utredarens uppfattning.
14. Studiedeltagare med någon systemisk infektion som kräver behandling med antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom 30 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.
15. Manliga studiedeltagare förväntar sig att donera spermier under försöket eller inom sex månader efter den sista dosen. Kvinnliga patienter avser att donera ägg eller genomgå IVF-behandling under prövningen eller inom sex månader efter den sista dosen.
16. Studiedeltagare som utredaren bedömer vara olämpliga för studieregistrering av andra skäl, såsom, men inte begränsat till, djup ventrombos (DVT), lungemboli, de som har ett protrombotiskt tillstånd eller som kräver ihållande syrgastillskott.
17. Patienten har nyligen diagnostiserats med en instabil kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som definieras av patienter som upplever frekventa eller allvarliga exacerbationer och en snabbare försämring av lungfunktionen.
18. Försökspersoner som har trötthet på grund av kronisk njursjukdom, järnbristanemi, B12-brist och andra anemier kommer att uteslutas.
19. Alla deltagare som har självmordstankar vid screeningbesöket kommer att uteslutas från denna kliniska prövning.

20. Försökspersoner med följande sjukdomar måste uteslutas från att delta i försöket.

    • kronisk leversjukdom
    • lunginflammation
    • historia av kroniskt trötthetssyndrom
    • personer med trötthetssymtom på grund av fibromyalgi, artritiska sjukdomar, inflammatoriska och reumatologiska störningar
    • andningssvikt
    • emfysem
    • okontrollerad astma

    • varje ämne som behöver extra syre av någon orsak.

      • Acceptabla reversibla och permanenta metoder för preventivmedel inkluderar:

1. Sann sexuell avhållsamhet (avstå från sexuell aktivitet under hela riskperioden).

2. Kirurgi (ocklusion bilateral tubal ligering, vasektomiserad partner). 3. Hormonella preventivmedel associerade med ägglossningshämning (oralt, injicerbart, implanterbart plåster eller intravaginalt). 4. Intrauterin enhet (IUD), eller intrauterint hormonfrisättande system (IUS). 5. Kondomer.